Intestinos e gengivas falam a mesma língua: meta-análise relaciona doença inflamatória intestinal à periodontite

As doenças inflamatórias intestinais (DII) – retocolite ulcerativa e doença de Crohn – há muito deixaram de ser um problema gastrointestinal "local": afetam a imunidade, a microbiota e a inflamação sistêmica. A periodontite – inflamação crônica dos tecidos ao redor do dente – apresenta estrutura semelhante: disbiose, hiperativação da resposta imune e mediadores inflamatórios. Um novo estudo sistemático publicado na BMC Gastroenterology reuniu estudos díspares dos últimos anos e fez uma pergunta simples: é verdade que pessoas com DII têm maior incidência de periodontite? A resposta é sim: o risco de periodontite em pacientes com DII é aproximadamente duas vezes maior do que em pessoas sem DII.

Contexto do estudo

As doenças inflamatórias intestinais (DII) – retocolite ulcerativa e doença de Crohn – deixaram de ser uma "doença ocidental" e se tornaram um problema global: a prevalência, a expectativa de vida com sintomas incapacitantes e o número de pacientes idosos para os quais as comorbidades são particularmente críticas estão crescendo. Ao mesmo tempo, a periodontite continua sendo uma das doenças inflamatórias mais comuns em humanos; desde 2017, ela é classificada de acordo com o sistema de estadiamento/classificação do World Workshop, que permite uma comparação mais precisa de estudos e coortes clínicas. Nesse contexto, a questão da conexão entre DII e periodontite não é apenas acadêmica: se os riscos forem de fato maiores, o rastreamento e a prevenção odontológicos devem ser incluídos no tratamento padrão de pacientes com DII.

A plausibilidade biológica dessa ligação tem sido discutida há muito tempo sob o prisma do "eixo boca-intestino". A inflamação periodontal leva à expansão de patobiontes orais; alguns deles são capazes de colonizar o intestino e intensificar processos semelhantes à colite em hospedeiros suscetíveis. A arquitetura imunológica de ambas as doenças é caracterizada por um papel significativo do eixo Th17/IL-23/IL-17 e de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α), o que cria um "ambiente" comum para a cronicidade. Em outras palavras, os mecanismos microbianos e imunológicos na periodontite e na DII se sobrepõem, o que significa que uma ligação epidemiológica é esperada.

Existem também fatores de risco gerais modificáveis e genéticos. O tabagismo, paradoxalmente, agrava a doença de Crohn e está associado a um menor risco/atividade de retocolite ulcerativa; em periodontia, o tabaco é um potencializador consistente de inflamação e perda de inserção. No nível genético, referências cruzadas são ilustradas, por exemplo, pelo NOD2: um locus-chave de predisposição à doença de Crohn é discutido em formas agressivas de periodontite. Tudo isso impulsiona a ideia de monitoramento oral integrado em pacientes com DII e, inversamente, de consideração cuidadosa da anamnese intestinal em pacientes periodontais.

Revisões e meta-análises anteriores sugeriram uma associação DII ↔ periodontite, mas sofreram com definições heterogêneas de doença gengival e tamanhos amostrais limitados; algumas coortes produziram resultados "nulos". Portanto, resumos atualizados e metodologicamente rigorosos, incorporando estudos recentes e, sempre que possível, analisando separadamente os subtipos de DII (CU vs. DC), são necessários para a comunidade clínica: eles esclarecem a magnitude do risco, auxiliam no planejamento do rastreamento e servem como ponto de partida para trabalhos mecanicistas e intervencionistas.

Como os autores testaram isso

A equipe registrou o protocolo no PROSPERO e pesquisou sete bases de dados internacionais simultaneamente (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - de 1960 a 30 de dezembro de 2024. Incluíram estudos observacionais (caso-controle, transversais, coorte) que compararam a incidência de periodontite em adultos com e sem DII. A qualidade foi avaliada pela escala Newcastle-Ottawa, a metanálise foi realizada pela escala CMA, a heterogeneidade - pelo I², e o risco de viés de publicação - por Begg/Egger. No total, 11 estudos foram filtrados, dos quais 10 foram incluídos na metanálise.

Elementos-chave da metodologia (lista curta)

• Amostra: publicações de 2004-2024; diferentes designs, participantes adultos.
• Ponto final: presença de periodontite de acordo com índices clínicos (bolsa, perda de inserção, etc.).
• Estatística: modelo de efeitos aleatórios; métrica primária - OR; análise sensível "deixe um de fora".
• Qualidade: as obras incluídas são de nível médio/alto, NOS.
• Heterogeneidade/viés de publicação: I² cerca de 37,5%; Egger P=0,64 - nenhum viés óbvio é visível.

O que aconteceu: números sem água

Resultado principal: DII ↔ periodontite, OR = 2,28 (IC 95% 1,73-3,00) — ou seja, pacientes com DII têm mais que o dobro de probabilidade de ter periodontite do que pessoas sem DII. Na análise de subtipos:

• Colite ulcerativa (CU): OR = 3,14 (2,11-4,66) - a associação mais pronunciada.
• Doença de Crohn (DC): OR = 1,99 (1,40-2,83) – também significativamente maior que o controle.
  Formalmente, RC e DC não diferiram na força da associação (P = 0,09), mas a tendência a um risco maior na RC é perceptível e merece verificação mecanística.

Por que isso pode acontecer: Mecanismos comuns da "boca e intestino"

Os autores discutem as interseções entre imunidade e microbiota: resposta Th17, mediadores inflamatórios (IL-6, TNF-α, IL-1β), circulação sistêmica de PCR e possível migração de microrganismos orais para o intestino. Além disso, fatores de risco comuns – do tabagismo a variantes genéticas (por exemplo, NOD2/CARD15). Por outro lado, a inflamação intestinal pode "aquecer" o periodonto por meio dos eixos sanguíneo e imunometabólico. Tudo isso torna a conexão biologicamente plausível, embora a causalidade ainda não tenha sido comprovada.

O que foi encontrado na clínica (além de “periodontite sim/não”)

Em vários estudos incluídos, pacientes com DII eram mais propensos a ter:

• Bolsas periodontais mais profundas e maior perda de inserção.
• Lesões mais disseminadas da mucosa e periodontais.
  Isso se enquadra na ideia de um curso mais grave de inflamação do tecido oral em contexto de DII.

O que isso muda na prática - hoje

Mesmo sem uma conclusão causal, o quadro é claro: pacientes com DII são um grupo de alto risco para periodontite. Isso significa que eles precisam de triagem odontológica precoce e de uma equipe interdisciplinar composta por um gastroenterologista e um periodontista. Na prática, isso significa:

• Na consulta com o gastroenterologista: um pequeno questionário sobre sangramento nas gengivas, mobilidade dentária, higiene e frequência de limpezas profissionais.
• No dentista: lembrar sobre DII na anamnese, avaliar índices de inflamação e ensinar higiene (pastas/escovas macias, irrigador), programar limpezas profissionais com maior frequência que o padrão.
• Nas exacerbações da DII: cuidado com antibióticos/AINEs; se possível, sincronize a terapia periodontal com o controle da inflamação intestinal.

Onde estão os pontos fracos da pesquisa (e o que fazer sobre eles)

A meta-análise não é um "peso de evidência" se os estudos originais forem heterogêneos. Há várias limitações:

• As definições de periodontite variaram entre os estudos; é importante que autores e grupos futuros padronizem os critérios (por exemplo, o consenso de 2017).
• Confusão por fatores de risco: fumar aumenta a DII e a periodontite e não pôde ser contabilizado de forma consistente em todas as amostras.
• O desenho é observacional, portanto a direção da seta (DII → periodontite ou vice-versa) não pode ser determinada.
• Várias meta-avaliações utilizaram ORs brutos (sem ajuste completo) e os tamanhos amostrais nos artigos primários foram pequenos. No entanto, a robustez do efeito na análise de sensibilidade corrobora a validade da associação geral.

Para onde ir a seguir (roteiro de pesquisa)

• Coortes longitudinais e grandes populações com definições uniformes de periodontite e contabilização detalhada de tabagismo, diabetes e terapia de DII.
• Trabalho mecanístico: testando a hipótese boca → intestino (translocação micróbio/metabólito) e o papel do eixo Th17.
• Intervenções: O tratamento da periodontite pode reduzir a atividade da DII (taxa de recidiva, marcadores inflamatórios, necessidade de esteroides)?
• Personalização: Identificação de subtipos de DII com fenótipo “oral-inflamatório” para prevenção direcionada.

O principal em três pontos

• A DII está associada à periodontite: o risco geral é 2,28 vezes maior; por subtipo - CU OU 3,14, DC OU 1,99 (sem diferença estatisticamente significativa entre eles).
• "Pontes" mecanísticas: resposta Th17, citocinas, disbiose, NOD2, provável migração de micróbios orais; causalidade ainda não comprovada.
• Para praticar agora: triagem odontológica precoce para DII e cooperação entre um gastroenterologista e um periodontista.

Fonte: Naghsh N. et al. Avaliação da associação entre periodontite e doença inflamatória intestinal: uma revisão sistemática e meta-análise. BMC Gastroenterology, publicado em 18 de agosto de 2025. Registro do protocolo: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7