Foi descoberta uma nova explicação genética para as doenças cardíacas

Um novo estudo publicado na revista Nature Genetics e liderado por cientistas da University College London (UCL), Imperial College London e do Laboratório de Ciências Médicas do MRC descobriu que a cardiomiopatia dilatada (DCM) pode ser causada pelos efeitos combinados de centenas ou milhares de genes, em vez de uma única mutação genética "defeituosa", como se pensava anteriormente.

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O que é cardiomiopatia dilatada?

A DCM é uma condição em que o coração aumenta de tamanho e enfraquece, reduzindo sua capacidade de bombear sangue com eficiência. Afeta até 260.000 pessoas (1 em 250) no Reino Unido e é a principal causa de transplantes cardíacos.

Anteriormente, acreditava-se que a DCM era causada por cópias defeituosas de um único gene, transmitidas de geração em geração. No entanto, mais da metade dos pacientes não apresenta essa mutação genética.

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Principais conclusões do estudo

1. Influência cumulativa dos genes:

   • Cerca de um quarto a um terço do risco de desenvolver DCM pode ser explicado por pequenos efeitos de muitas diferenças genéticas distribuídas pelo genoma.
   • Isso aponta para semelhanças entre a DCM e doenças mais comuns, como a doença coronariana, onde vários genes influenciam coletivamente o risco.

2. Risco poligênico:

   • Cientistas desenvolveram uma pontuação de risco poligênica para estimar a probabilidade de desenvolver DCM com base no efeito combinado de muitos genes.
   • Pessoas com maior risco poligênico (1%) têm um risco quatro vezes maior de desenvolver DCM do que pessoas com risco médio.

3. Risco na presença de mutações:

   • Em pacientes com mutações raras, o risco de desenvolver a doença aumenta para 7,3% (comparado a 1,7% em pacientes com baixo risco poligênico).

4. Descoberta de novos genes:

   • Oitenta regiões genômicas e 62 genes associados ao DCM foram identificados, a maioria dos quais não havia sido descrita anteriormente.

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Aplicação prática dos resultados

1. Diagnósticos aprimorados:

   • Pontuações de risco poligênico podem ajudar os médicos a prever com mais precisão o risco de doenças em pacientes e suas famílias.
   • Isso é especialmente útil para aqueles cuja doença é causada pelos efeitos combinados de genes e não por uma única mutação.

2. Identificação de grupos de alto risco:

   • Pacientes com alto risco poligênico podem ser monitorados mais de perto e ter acesso a ensaios clínicos de tratamentos preventivos.

3. Novos medicamentos potenciais:

   • Estudar genes associados à DCM pode lançar luz sobre os processos biológicos subjacentes à doença e ajudar a desenvolver novos tratamentos.

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Comentários dos pesquisadores

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  "Nossas descobertas mudam a compreensão da genética da DCM: a doença não é causada por uma única mutação, mas pela interação de muitos genes. Isso abre novas possibilidades para a previsão de riscos e prevenção."

• Professor James Ware (Imperial College London):
  "Esperamos que nossas descobertas melhorem a precisão dos testes genéticos e aumentem o número de pacientes que podem receber uma explicação genética para sua doença."

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  "Esses resultados fornecem uma imagem mais clara do risco individual para os pacientes e podem formar a base para o monitoramento e tratamento personalizados da DCM."

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Direções futuras da pesquisa

1. Integração de pontuações de risco poligênico em testes genéticos.
2. Estudo mais aprofundado do papel de genes recém-identificados no desenvolvimento de DCM.
3. Desenvolvimento de métodos personalizados de tratamento e monitoramento.

O estudo representa um importante passo adiante na compreensão da DCM, abrindo caminho para um diagnóstico mais preciso e o desenvolvimento de novas terapias para milhares de pacientes.