A FDA aprovou o primeiro medicamento de uma nova classe contra o câncer pancreático metastático: o daraxonrasib quase dobrou a sobrevida mediana.

Em 26 de agosto de 2026, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Rasonque (daraxonrasib) para o tratamento de pacientes adultos com adenocarcinoma pancreático metastático. Esta é a primeira aprovação de uma terapia desse tipo: o medicamento bloqueia a família de proteínas RAS, um dos principais mecanismos moleculares do câncer pancreático, que por décadas foi considerado um alvo terapêutico extremamente difícil.

O resultado mais impressionante do estudo diz respeito à sobrevida global. Entre 500 pacientes com adenocarcinoma ductal metastático do pâncreas previamente tratado, a sobrevida global mediana foi de 13,2 meses com daraxonrasib versus 6,7 meses com quimioterapia padrão. A razão de risco para morte foi de 0,40 — o que significa que, durante o período de observação, o risco de morte no grupo do novo medicamento foi aproximadamente 60% menor. [1]

O benefício não se limitou à sobrevida global. O período mediano livre de progressão foi de 7,2 meses versus 3,6 meses, e a redução objetiva do tumor foi registrada em aproximadamente 31,6% dos pacientes versus 11,2% com quimioterapia. Além disso, os pacientes mantiveram sua qualidade de vida por mais tempo e relataram piora da dor relacionada ao tumor mais tarde na vida. [2]

O daraxonrasib, no entanto, não pode ser considerado um medicamento que "cura o câncer pancreático". Todos os pacientes no estudo pivotal já apresentavam doença metastática, e a terapia foi comparada com quimioterapia de segunda linha. Mesmo assim, para uma doença em que o progresso no tratamento do estágio metastático tem permanecido extremamente lento por décadas, a diferença de quase duas vezes na sobrevida mediana foi um resultado fundamentalmente importante. [3]

Pontos-chave sobre a nova aprovação

Parâmetro	Resultado
Preparação	Daraxonrasib - daraxonrasib
Nome comercial	Rasonque
Decisão da FDA	26 de agosto de 2026
Doença	Adenocarcinoma metastático do pâncreas
Aula	Inibidor multisseletivo de RAS(ON)
Forma	Pílulas
Dosagem recomendada	300 mg uma vez ao dia
Estudar	RASoluto 302
Fase	III
Pacientes	500
Sobrevivência geral	13,2 versus 6,7 meses
Risco de morte	RH 0,40
Sobrevivência livre de progressão	7,2 versus 3,6 meses
Resposta objetiva	31,6% versus 11,2% na publicação do estudo
DOI de um ensaio clínico chave	10.1056/NEJMoa2605555

[4]

Por que o câncer de pâncreas é tão difícil de tratar?

A grande maioria das neoplasias malignas do pâncreas são adenocarcinomas ductais. De acordo com a FDA, o adenocarcinoma representa aproximadamente 90-95% dos casos de câncer de pâncreas diagnosticados anualmente nos Estados Unidos. A doença é frequentemente diagnosticada tardiamente, metastatiza rapidamente e é caracterizada por uma gama limitada de tratamentos sistêmicos eficazes por muitos anos. [5]

Uma característica biológica fundamental deste tumor é a frequência excepcionalmente alta de interrupções na via de sinalização RAS. Mutações oncogênicas de RAS são detectadas em mais de 90% dos casos de adenocarcinoma ductal pancreático, sendo o gene KRAS o mais frequentemente afetado. A proteína mutada envia um sinal constante para a célula crescer e se dividir, ajudando o tumor a manter seu fenótipo maligno. [6]

Durante décadas, o RAS foi considerado praticamente "intratável". A proteína não possui o bolso profundo clássico no qual uma pequena molécula de fármaco possa ser facilmente inserida, como é possível com muitas enzimas. Além disso, o RAS alterna constantemente entre um estado ativo ligado ao trifosfato de guanosina e um estado inativo ligado ao difosfato de guanosina, complicando ainda mais o ataque farmacológico. [7]

Nos últimos anos, surgiram medicamentos direcionados a variantes específicas do KRAS, mas a maioria desses agentes tem especificidade mutacional restrita. Isso é insuficiente para o câncer pancreático, pois os tumores contêm várias variantes comuns do RAS, incluindo G12D, G12V e outras. O daraxonrasib foi desenvolvido com uma ideia diferente em mente: atingir o estado ativo de múltiplas variantes do RAS simultaneamente, em vez de uma única mutação específica. [8]

Por que o SRAA é tão importante?

Peculiaridade	Significado
RAS	O interruptor central do crescimento celular
O gene chave no câncer de pâncreas	KRAS
Mutações oncogênicas de RAS no adenocarcinoma ductal	>90%
Consequência da mutação	Sinal de crescimento constante
Problema histórico	O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAS) é difícil de ser alvo de uma molécula de fármaco.
Estratégias de segmentação antigas	Geralmente voltado para opções individuais
Daraxonrasib	Atua em múltiplas formas ativas do RAS simultaneamente.

[9]

Como funciona o Daraxonrasib: O medicamento utiliza outra proteína como uma "pinça molecular".

O mecanismo de ação do daraxonrasib difere significativamente da abordagem clássica de "fármaco que se liga ao sítio ativo da enzima e o bloqueia". O fármaco é um chamado inibidor de três componentes e liga-se à forma ativa do RAS, designada RAS(ON). Este é o estado em que a proteína está ligada ao trifosfato de guanosina e é capaz de transmitir um sinal mais adiante na cadeia celular. [10]

Para se ligar à superfície de difícil acesso do RAS, o daraxonrasib interage primeiro com a proteína intracelular ciclofilina A. Juntos, a ciclofilina e a molécula do fármaco criam uma nova superfície que se liga de forma significativamente mais eficaz ao RAS ativo. O resultado é um complexo de três componentes: ciclofilina A, daraxonrasib e RAS. [11]

Este complexo interfere fisicamente com a capacidade do RAS ativado de interagir com as proteínas efetoras que precisam receber seu sinal. Isso inibe as vias a jusante, incluindo RAS-RAF-MAPK, que medeiam o crescimento e a divisão das células tumorais. Portanto, o fármaco é às vezes descrito como um tipo de "cola molecular": ele usa uma proteína celular para criar uma superfície semelhante à de um fármaco para outra. [12]

Outra diferença fundamental é a sua amplitude de ação. O daraxonrasib é um inibidor multisseletivo e é capaz de interagir com formas ativas de várias variantes de KRAS, NRAS e HRAS, incluindo proteínas mutantes e algumas não mutantes. Isto é potencialmente particularmente importante no cancro do pâncreas, onde a biologia dependente de RAS predomina, mas as mutações específicas presentes variam entre os pacientes. [13]

Mecanismo de ação em forma simplificada

Estágio	O que está acontecendo?
1	RAS está no estado ativo RAS(ON)
2	Daraxonrasib se liga à ciclofilina A.
3	Uma nova superfície para ligação de RAS é criada.
4	O complexo CypA-daraxonrasib-RAS é formado.
5	O RAS não consegue se comunicar adequadamente com os efetores.
6	A sinalização do crescimento é suprimida.
Resultado	Diminui a proliferação de células tumorais dependentes de RAS

[14]

Estudo RASolute 302: 500 pacientes e comparação direta com quimioterapia.

A aprovação foi baseada no estudo internacional, randomizado, aberto, de fase III RASolute 302. Ele recrutou 500 pacientes adultos com adenocarcinoma ductal pancreático metastático cuja doença havia progredido após uma terapia sistêmica anterior. O estudo foi conduzido em 59 centros em seis países. [15]

Os pacientes foram aleatoriamente designados numa proporção de 1:1. 248 receberam daraxonrasib 300 mg uma vez ao dia, 252 receberam quimioterapia padrão escolhida pelo médico. O grupo de controle poderia receber gencitabina com nab-paclitaxel, FOLFIRINOX modificado, FOLFOX ou irinotecano lipossomal com fluorouracilo e leucovorina. [16]

Os participantes deveriam apresentar um estado de desempenho satisfatório (0 ou 1 ponto na escala do Eastern Cooperative Oncology Group). O estado de mutação RAS foi determinado antes da inclusão, mas o estudo não se limitou a apenas uma variante específica: a população geral incluiu pacientes com G12, G13 ou Q61, bem como pacientes nos quais as mutações RAS do tumor não foram identificadas. [17]

Dos participantes, 91,8% apresentavam mutação RAS G12, o que significa que esse grupo constituiu a grande maioria do estudo. Os desfechos primários foram a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão na população com RAS G12. Os principais desfechos secundários incluíram os mesmos parâmetros em todo o grupo, resposta tumoral objetiva e qualidade de vida relatada pelo paciente. [18]

No momento da análise, o acompanhamento mediano foi de aproximadamente 8,5 meses. Este é um período relativamente curto, mas a diferença entre as curvas de sobrevivência foi tão pronunciada que os objetivos primários do estudo foram atingidos de forma estatisticamente convincente. [19]

Design RASolute 302

Parâmetro	Significado
Fase	III
Projeto	Aleatório, aberto
Participantes	500
Daraxonrasib	248
Quimioterapia	252
dose de daraxonrasib	300 mg/dia
Tratamento anterior	Uma linha de sistema
ECOG	0-1
RAS G12	91,8% dos pacientes
Sites da Web	59
Países	6
Observação mediana na análise	8,5 meses
ClinicalTrials.gov	NCT06625320

[20]

O resultado mais significativo foi um aumento na sobrevida global de 6,7 para 13,2 meses.

Em toda a população randomizada, a sobrevida global mediana foi de 13,2 meses com daraxonrasib versus 6,7 meses com quimioterapia padrão. Isso não significa que todos os pacientes sobreviveram exatamente 13,2 meses: a mediana representa o ponto em que metade dos participantes do respectivo grupo estavam vivos e a outra metade havia falecido. [21]

A razão de risco para morte foi de 0,40, com um intervalo de confiança de 95% de 0,30 a 0,53 e um valor P inferior a 0,0001. Em outras palavras, durante o período de observação, o risco de morte foi aproximadamente 60% menor no grupo daraxonrasib. Esta é uma característica estatística significativamente mais precisa do que simplesmente afirmar que o medicamento “dobra a expectativa de vida”. [22]

No principal grupo pré-especificado de pacientes com mutações RAS G12, o resultado foi praticamente idêntico: a sobrevida global mediana foi de 13,2 meses versus 6,6 meses com quimioterapia, e a razão de risco foi novamente de 0,40. Isso é importante porque as variantes G12 constituem a grande maioria das mutações RAS no adenocarcinoma ductal pancreático. [23]

Em uma análise de acompanhamento, aproximadamente 53,3% dos pacientes com RAS G12 que receberam daraxonrasib estavam vivos aos 12 meses, em comparação com 18,7% no grupo controle. Esta é uma diferença significativa para doença metastática após falha da primeira linha. No entanto, a duração do acompanhamento será importante para avaliar os resultados posteriores. [24]

Sobrevivência geral

Indicador	Daraxonrasib	Quimioterapia
População total: sobrevida global mediana	13,2 meses	6,7 meses
Razão de risco	0,40	-
IC de 95%	0,30-0,53	-
P	<0,0001	-
RAS G12: SO	13,2 meses	6,6 meses
RAS G12: RH	0,40	-
Sobrevida global em 12 meses, RAS G12	53,3%	18,7%

[25]

O medicamento também praticamente dobrou o tempo sem progressão da doença.

O segundo desfecho principal foi a sobrevida livre de progressão, o tempo durante o qual o tumor não cresceu até os critérios de progressão e o paciente permaneceu vivo. Em toda a população do estudo, a mediana foi de 7,2 meses com daraxonrasib versus 3,6 meses com quimioterapia. [26]

A razão de risco para progressão ou morte foi de 0,49, correspondendo a uma redução relativa de aproximadamente 51% no risco de tal evento. O intervalo de confiança foi de 0,38–0,64, P < 0,0001. Assim, o benefício na sobrevida global foi acompanhado por um controle significativo do crescimento da doença. [27]

Em pacientes com RAS G12, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,3 versus 3,5 meses, e a razão de risco foi de 0,45. O resultado foi novamente quase idêntico ao do grupo geral, o que reforça a evidência de um efeito específico no subtipo molecular mais comum. [28]

É importante salientar que a avaliação da progressão foi realizada por um comitê centralizado independente, que desconhecia a atribuição do tratamento. Isso compensa parcialmente o desenho aberto do estudo, no qual tanto o médico quanto o paciente tinham conhecimento do tratamento que estavam recebendo. [29]

Sobrevivência livre de progressão

Indicador	Daraxonrasib	Quimioterapia
Toda a população	7,2 meses	3,6 meses
RH	0,49	-
RAS G12	7,3 meses	3,5 meses
RH, RAS G12	0,45	-
Avaliação independente	Sim	Sim

[30]

O tumor diminuiu em aproximadamente um em cada três pacientes.

Outro indicador é a taxa de resposta objetiva, ou seja, a proporção de pacientes cujos tumores diminuíram em uma quantidade que atende aos critérios oncológicos padrão para uma resposta parcial ou completa. Na análise final da publicação, uma resposta foi registrada em 31,6% dos pacientes tratados com daraxonrasib e 11,2% daqueles tratados com quimioterapia. [31]

A FDA arredondou os números para 30% em vez de 11% em seu resumo de registro, mas esses são os mesmos resultados. A diferença foi estatisticamente significativa — P menor que 0,0001. Assim, o novo tratamento não apenas retardou a progressão, mas também resultou em redução mensurável do tumor com muito mais frequência. [32]

Na população RAS G12, a taxa de resposta objetiva foi de 33,2% versus 11,8%. Isso significa que aproximadamente um em cada três pacientes no grupo molecular principal alcançou uma redução significativa nas lesões tumorais mensuráveis, em comparação com aproximadamente um em cada nove pacientes com quimioterapia padrão de segunda linha. [33]

No entanto, uma "resposta objetiva" não pode ser equiparada a uma cura. Mesmo uma redução significativa no tamanho do tumor metastático não significa necessariamente o desaparecimento completo de todas as células tumorais, e a doença pode posteriormente tornar-se resistente. Portanto, as medidas de desfecho primárias do estudo não foram apenas o tamanho do tumor, mas também a sobrevida global e o período livre de progressão. [34]

Resposta tumoral

Indicador	Daraxonrasib	Quimioterapia
ORR, população em geral	31,6%	11,2%
ORR, RAS G12	33,2%	11,8%
Significância estatística	P<0,0001	-
O resultado significa uma cura?	Não	-

[35]

Não se trata apenas de viver mais tempo: a dor e a qualidade de vida pioram com o passar dos anos.

Para pacientes com câncer pancreático metastático, a sobrevida não é o único critério de eficácia. A doença pode causar dor intensa, fraqueza, perda de apetite e peso, e a toxicidade do tratamento pode, por vezes, prejudicar significativamente o funcionamento diário. Portanto, o estudo RASolute 302 incluiu medidas de qualidade de vida autorrelatadas. [36]

No grupo RAS G12, o tempo mediano para piora clinicamente significativa da dor relacionada ao câncer foi de aproximadamente 9,2 meses com daraxonrasib versus 3,8 meses com quimioterapia. A razão de chances para piora da dor foi de 0,51. [37]

A saúde geral e a qualidade de vida também pioraram mais tarde: a mediana foi de aproximadamente 5,7 versus 2,6 meses, com uma razão de chances de 0,60. Portanto, o aumento na expectativa de vida não foi alcançado ao custo de uma deterioração precoce óbvia na condição subjetiva dos pacientes. [38]

Esses resultados são particularmente importantes porque o medicamento é administrado por via oral uma vez ao dia, enquanto os regimes padrão de segunda linha geralmente exigem administração intravenosa de múltiplos medicamentos citotóxicos. No entanto, a forma em comprimido não significa ausência de toxicidade: o perfil de efeitos colaterais do daraxonrasib simplesmente difere do da quimioterapia convencional. [39]

Indicadores do paciente

Parâmetro	Daraxonrasib	Quimioterapia
Tempo até a dor piorar	9,2 meses	3,8 meses
RH	0,51	-
Tempo até a deterioração da qualidade de vida geral.	5,7 meses	2,6 meses
RH	0,60	-
Forma do medicamento	Comprimido	Principalmente circuitos intravenosos

[40]

Existem efeitos colaterais, mas era muito menos comum ter que interromper o tratamento por causa deles.

Qualquer medicamento antineoplásico pode causar toxicidade grave, e o daraxonrasib não é exceção. No estudo RASolute 302, eventos adversos de qualquer causa foram relatados em quase todos os participantes: 100% dos pacientes em uso de daraxonrasib e 97,7% em uso de quimioterapia. [41]

Eventos adversos de grau 3 ou superior de qualquer causa ocorreram em 61,8% dos pacientes no grupo do novo medicamento e em 69,6% no grupo da quimioterapia. Se apenas os eventos adversos que os pesquisadores atribuíram diretamente ao tratamento fossem considerados, reações graves ocorreram em 43,6% e 57,5% dos pacientes, respectivamente. [42]

O padrão de toxicidade variou acentuadamente. Para o daraxonrasib, os eventos graves mais comuns relacionados ao tratamento foram erupção cutânea (aproximadamente 14%) e estomatite (aproximadamente 12%), enquanto diarreia grave ocorreu em aproximadamente 5%. Para a quimioterapia, diminuição da contagem de neutrófilos, anemia e trombocitopenia foram mais comuns.[43]

De particular interesse é a taxa de interrupção completa do tratamento devido à toxicidade relacionada ao tratamento: 1,2% com daraxonrasib versus 11,2% com quimioterapia. No entanto, mais da metade dos pacientes com o novo medicamento necessitaram de interrupções temporárias do tratamento e cerca de um terço necessitou de reduções de dose, portanto, chamar a terapia de "quase livre de efeitos colaterais" seria impreciso. [44]

A bula oficial da FDA alerta especificamente sobre toxicidade dermatológica e danos aos tecidos moles, estomatite e outros distúrbios orais, diarreia, perfuração gastrointestinal, doença pulmonar intersticial ou pneumonite e risco para o embrião e o feto. Na prática, o tratamento requer monitoramento regular por um oncologista. [45]

Segurança

Indicador	Daraxonrasib	Quimioterapia
Eventos adversos ≥ grau 3, quaisquer	61,8%	69,6%
Grau ≥3 relacionado ao tratamento	43,6%	57,5%
erupção cutânea grave	≈14%	Menos frequentemente
Estomatite grave	≈12%	Menos frequentemente
Cancelamento devido à toxicidade.	1,2%	11,2%
Redução da dose de daraxonrasib	≈36%	-
Pausas temporárias	≈57%	-

[46]

Quem exatamente tem autorização da FDA para prescrever Rasonque?

A aprovação se estende a adultos com adenocarcinoma pancreático metastático que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior. Além disso, o FDA expandiu a indicação para incluir pacientes que não são candidatos à terapia sistêmica com múltiplos agentes. [47]

Fundamentalmente, a indicação oficial nos EUA não é formulada para apenas uma mutação KRAS específica. Embora 91,8% dos participantes do RASolute 302 tivessem RAS G12 e este grupo fosse o grupo primário para a análise estatística primária, o FDA aprovou o medicamento para a categoria clínica correspondente de adenocarcinoma pancreático metastático. [48]

A dose recomendada é de 300 mg por via oral uma vez ao dia. O tratamento é continuado até a progressão da doença ou a ocorrência de toxicidade inaceitável.[49]

A aprovação foi obtida por meio de uma via regulatória acelerada. O daraxonrasib tinha designações de Terapia Inovadora e Medicamento Órfão e havia passado por Revisão Prioritária. O FDA relatou que a decisão final foi tomada aproximadamente 6,5 meses antes da data de revisão prevista. [50]

Para quem se destina a terapia?

Critério	FDA
Idade	Adultos
Doença	Adenocarcinoma metastático do pâncreas
Tratamento anterior	≥1 linha sistêmica
Critério alternativo	A terapia sistêmica multicomponente não é adequada.
Apenas a mutação G12 é necessária na formulação aprovada pela FDA.	Não
Dose	300 mg por dia
Duração	Até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

[51]

O fato de "13,2 meses versus 6,7 meses" não significar simplesmente que o medicamento acrescenta 6,5 meses à vida de cada paciente.

A sobrevida mediana é frequentemente interpretada erroneamente como uma expectativa de vida garantida para um paciente específico. Na verdade, 13,2 meses é uma mediana estatística, não o limite do efeito do medicamento. Alguns pacientes sobrevivem por períodos mais curtos, outros por períodos significativamente mais longos, e o prognóstico individual depende da extensão da doença, da saúde geral, da biologia do tumor e da resposta ao tratamento. [52]

Da mesma forma, não se pode simplesmente subtrair 6,7 de 13,2 e afirmar que cada paciente “ganhará 6,5 meses adicionais”. Um indicador mais informativo é a razão de risco de 0,40, que reflete a mudança no risco de morte ao longo de todo o intervalo de tempo observado. [53]

Há outra ressalva importante: o RASolute 302 foi estudado principalmente em pacientes com estado funcional relativamente bom — ECOG 0-1. Portanto, o efeito em pacientes gravemente debilitados com comorbidades graves pode ser diferente. A aprovação da FDA é um pouco mais abrangente do que a população do estudo, pois também inclui pessoas que não podem receber terapia multicomponente. [54]

Além disso, o estudo foi aberto, o que significa que médicos e pacientes estavam cientes do medicamento prescrito. Isso não representa um problema metodológico significativo para a sobrevida global, visto que o fato da morte é objetivo, mas os indicadores subjetivos de qualidade de vida são potencialmente mais suscetíveis à influência das expectativas. A avaliação da progressão foi, portanto, conduzida por um comitê independente e centralizado. [55]

Finalmente, os resultados para a pequena minoria de pacientes sem mutação G12 são muito menos certos porque 91,8% de toda a amostra eram pacientes com RAS G12. Portanto, evidências particularmente fortes se relacionam a essa população dominante. [56]

O que considerar ao interpretar

Declaração	Correção
Todos os pacientes sobreviverão por 13,2 meses.	Não
O medicamento garante adicionar 6,5 meses à expectativa de vida de cada pessoa.	Não
A sobrevida global mediana quase dobrou	Sim
A razão de risco (HR) para óbito foi de 0,40.	Sim
Todos os participantes tinham G12	Não, 91,8%
As evidências para G12 são as mais confiáveis.	Sim
Pesquisas comprovam cura	Não

O que se sabe sobre o desenvolvimento da resistência?

Mesmo a supressão altamente eficaz de RAS não significa que os tumores percam permanentemente a sua capacidade de crescer. As células cancerosas são capazes de evoluir sob a pressão da terapia, e a investigação já está a descobrir mecanismos de resistência adquirida ao daraxonrasib. [57]

A análise de amostras tumorais pareadas antes e depois do tratamento revelou novas alterações que poderiam interromper a formação do complexo entre o fármaco, a ciclofilina e o RAS ou aumentar a interação do RAS com o RAF. Estas incluíram alterações de aminoácidos no RAS nas posições Y64 e Y71, bem como certas alterações no BRAF. [58]

Isso ilustra claramente por que mesmo um medicamento revolucionário direcionado não é a solução definitiva para o desenvolvimento de terapias. O próximo desafio será encontrar combinações que bloqueiem as vias de sinalização alternativas e novas moléculas de ligação capazes de atingir variantes RAS resistentes. [59]

A combinação de daraxonrasib com quimioterapia, outros inibidores de RAS, imunoterapias ou terapias direcionadas ao microambiente tumoral pode se mostrar particularmente importante no futuro. No entanto, a maioria desses regimes ainda requer os resultados de ensaios clínicos randomizados em larga escala.

O que pode limitar o efeito do medicamento?

Mecanismo	Significado
Alterar o próprio RAS	Pode interferir na ligação do fármaco.
Alterações nas interações RAS-RAF	Restaura o sinal
Alterações no BRAF	Possível caminho para contornar o bloqueio
Evolução do tumor	Pode levar a uma resistência tardia.
Solução potencial	Abordagens combinadas e novas direcionadas ao RAS

[60]

Por que essa aprovação pode realmente mudar o tratamento do câncer de pâncreas

A principal importância do Rasonque é que ele é o primeiro ensaio randomizado de fase III convincente a demonstrar que a inibição ampla do RAS ativo pode melhorar significativamente a sobrevida global no adenocarcinoma ductal pancreático metastático. Anteriormente, o RAS era considerado um fator biológico central da doença, mas não um alvo terapêutico prático. [61]

A segunda diferença importante é que o efeito foi demonstrado não apenas em parâmetros laboratoriais ou radiográficos. Todos os principais desfechos clinicamente significativos foram melhorados: sobrevida global, sobrevida livre de progressão, probabilidade de resposta objetiva e qualidade de vida relatada pelo paciente. [62]

Uma terceira vantagem é que a terapia é oral e tem um perfil de toxicidade diferente em comparação com a quimioterapia citotóxica. Apesar das frequentes reações cutâneas e gastrointestinais, apenas cerca de 1% dos pacientes no estudo tiveram de interromper o medicamento devido à toxicidade relacionada com o medicamento. [63]

Finalmente, a importância deste trabalho vai além do câncer pancreático. Mutações RAS estão presentes em muitos tumores humanos, portanto, demonstrar que o RAS ativo pode ser efetivamente alvejado com um inibidor triplo multisseletivo abre a possibilidade de explorar o mesmo princípio em tumores de pulmão, cólon e outros tumores dependentes de RAS. No entanto, a eficácia em cada uma dessas doenças deve ser confirmada separadamente. [64]

Principais conclusões

Conclusão	Status
A FDA aprova Rasonque	Sim, 26 de agosto de 2026.
Esta é uma terapia RAS direcionada.	Sim
O comprimido deve ser tomado uma vez por dia.	Sim
A Fase III incluiu 500 pacientes.	Sim
Sobrevida global mediana	13,2 versus 6,7 meses
Risco de morte	↓ em cerca de 60%, HR 0,40
PFS	7,2 versus 3,6 meses
Resposta objetiva	31,6% contra 11,2%
A qualidade de vida deteriorou-se posteriormente.	Sim
Não há efeitos colaterais.	Não
Este medicamento cura o câncer metastático.	Não
O trabalho altera o padrão da segunda linha.	Muito provavelmente sim; a FDA já aprovou o medicamento.

Fonte da notícia

Eileen M. O'Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel et al.; Brian M. Wolpin; Investigadores do Ensaio Clínico RASolute 302. “Daraxonrasib ou Quimioterapia em Câncer Pancreático Metastático Previamente Tratado.” The New England Journal of Medicine. 2026;395:325–337. Publicado online em 31 de maio de 2026. O estudo incluiu 500 pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático previamente tratado. DOI: 10.1056/NEJMoa2605555.

A principal conclusão do estudo foi que o daraxonrasib aumentou a sobrevida global mediana de 6,7 para 13,2 meses, reduziu o risco relativo de morte em aproximadamente 60%, aumentou a sobrevida livre de progressão mediana de 3,6 para 7,2 meses e triplicou aproximadamente a probabilidade de redução objetiva do tumor em comparação com a quimioterapia padrão de segunda linha. Com base nesses dados, a FDA aprovou o medicamento em 26 de agosto de 2026 para adultos com adenocarcinoma pancreático metastático que receberam terapia sistêmica prévia ou que não podem receber terapia sistêmica múltipla.