A FDA aprovou o Orzeyful, o primeiro medicamento a tratar o mecanismo subjacente da narcolepsia tipo 1.

Em 5 de agosto de 2026, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Orzeyful, ou overporexton, para o tratamento da narcolepsia tipo 1 em adultos. A FDA afirma ser o primeiro medicamento aprovado para tratar todo o espectro de sintomas desse distúrbio e o primeiro a restaurar diretamente a sinalização prejudicada da orexina.

Isso distingue fundamentalmente o oveporexton da maioria dos medicamentos usados anteriormente. Os estimulantes reduzem principalmente a sonolência diurna, enquanto os medicamentos anticataplexia ou noturnos atuam em outras manifestações específicas da doença. O oveporexton age no receptor de orexina tipo 2 e tenta compensar o déficit neuroquímico subjacente à narcolepsia tipo 1.

Um total de 273 participantes participaram de dois ensaios clínicos randomizados de fase III, FirstLight e RadiantLight. Após 12 semanas, o overporexton aumentou significativamente o estado de vigília, reduziu a sonolência diurna subjetiva e diminuiu a frequência de crises de cataplexia. Com uma dose de 2 miligramas duas vezes ao dia, a diferença em comparação com o placebo no Teste de Manutenção da Vigília atingiu 19,16 minutos, e a pontuação na Escala de Sonolência de Epworth melhorou em quase 10 pontos adicionais.

O medicamento também abordava sintomas normalmente considerados fora do escopo da "sonolência diurna": paralisia do sono, alucinações ao adormecer ou acordar, distúrbios do sono noturno e o impacto geral da doença na vida diária. Isso formou a base para a formulação incomum da FDA — o tratamento da narcolepsia tipo 1 "como um único distúrbio", em vez de vários sintomas individuais.

O que é narcolepsia tipo 1?

A narcolepsia tipo I é uma doença neurológica crônica caracterizada por sonolência diurna intensa e episódios de cataplexia. A cataplexia é uma perda repentina do tônus muscular, frequentemente desencadeada por emoções fortes como riso, surpresa ou alegria. A consciência geralmente é preservada.

Além da cataplexia e sonolência, a condição pode ser acompanhada por paralisia do sono, alucinações vívidas semelhantes a sonhos durante a transição entre o sono e a vigília, e sono noturno anormalmente fragmentado. Assim, a pessoa pode sentir constante vontade de dormir durante o dia, mas ter um sono ruim e irregular à noite.

Acredita-se que a principal causa biológica da doença seja a perda de neurônios hipotalâmicos que produzem orexina, também conhecida como hipocretina. O sistema da orexina ajuda o cérebro a estabilizar a vigília, regula as transições entre o sono e a vigília e está envolvido no controle do tônus muscular. Com uma deficiência significativa de orexina, os limites entre esses estados tornam-se instáveis.

Segundo a FDA, a narcolepsia tipo 1 afeta aproximadamente uma em cada 2.000 pessoas nos Estados Unidos. A condição é vitalícia: a regeneração dos neurônios de orexina danificados é atualmente impossível com os tratamentos existentes, portanto, a terapia visa compensar o comprometimento do sistema nervoso.

Manifestações da narcolepsia tipo I	O que está acontecendo?
Sonolência diurna excessiva	É difícil para uma pessoa permanecer acordada e concentrada.
Cataplexia	Uma diminuição repentina do tônus muscular devido às emoções.
paralisia do sono	Ao adormecer ou acordar, a pessoa fica temporariamente incapaz de se mover.
Alucinações	Imagens vívidas surgem na fronteira entre o sono e a vigília.
Noite de sono perturbada	O sono torna-se fragmentado e ocorrem despertares frequentes.
O principal problema biológico	Deficiência grave de sinalização da orexina

As características clínicas da doença e o mecanismo da deficiência de orexina são corroborados por estudos da FDA e do ovporexton.

Como o Orzeyful difere dos tratamentos anteriores?

Antes do advento da overporextona, o tratamento da narcolepsia focava-se principalmente no controle dos sintomas individuais. A sonolência diurna era tratada com medicamentos que promoviam a vigília, enquanto a cataplexia e os distúrbios do sono noturno podiam ser tratados com outras classes de medicamentos. Consequentemente, um único paciente, por vezes, tinha de lidar simultaneamente com diversas manifestações diferentes da doença.

Oveporexton representa uma abordagem completamente nova. É um agonista seletivo do receptor de orexina tipo 2 (OX2R). Em outras palavras, a molécula se liga ao receptor normalmente ativado pela orexina natural e o ativa mesmo quando há deficiência de orexina no cérebro.

O medicamento não restaura os neurônios orexinérgicos perdidos nem força o cérebro a sintetizar quantidades normais de orexina. Portanto, é incorreto falar em cura para a narcolepsia. Em vez disso, a overporexton funciona como um substituto farmacológico do sinal: o neurotransmissor natural está em falta, mas seu receptor pode ser ativado pelo medicamento.

É por isso que a FDA enfatiza a distinção entre o novo medicamento e a terapia sintomática. Teoricamente, restaurar a sinalização central da orexina poderia impactar simultaneamente a vigília, a cataplexia, o sono REM e a estabilidade das transições sono-vigília. Resultados de estudos de Fase III demonstraram, de fato, melhorias em várias dessas áreas.

Abordagem	O objetivo principal
Estimulantes e intensificadores de vigília comuns	Reduzir a sonolência diurna
medicamentos anticataplexia	Reduzir a frequência de episódios de perda de tônus muscular
Métodos para normalizar o sono noturno	Melhore a estrutura e a continuidade do sono.
Overporexton	Compensar a sinalização insuficiente da orexina através do receptor OX2R.
O overporexton pode regenerar neurônios mortos?	Não
O medicamento cura completamente?	Não
A principal diferença	Ao influenciar o mecanismo da doença, é possível influenciar simultaneamente vários grupos de sintomas.

Como a eficácia do medicamento foi testada

O registro foi baseado em dois estudos internacionais de Fase III, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo: FirstLight e RadiantLight. O FirstLight recrutou 168 participantes, enquanto o RadiantLight recrutou 105. Assim, o tamanho total da amostra randomizada foi de 273 participantes.

Os participantes tinham entre 16 e 70 anos, mas a aprovação da FDA aplica-se apenas a adultos; a segurança e a eficácia do medicamento em pacientes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas nos EUA. Os critérios de elegibilidade exigiam a confirmação de narcolepsia tipo 1, sonolência diurna intensa e pelo menos quatro crises de cataplexia parciais ou completas por semana.

O estudo FirstLight incluiu grupos de ovepoxetina com doses de 1 e 2 miligramas duas vezes ao dia, além de um grupo placebo. O estudo RadiantLight testou 2 miligramas duas vezes ao dia contra placebo. As doses foram administradas com um intervalo mínimo de três horas. A fase controlada por placebo teve duração de 12 semanas, após as quais a maioria dos participantes que concluíram o estudo ingressou no programa de acompanhamento de longo prazo.

O principal desfecho de eficácia foi o Teste de Manutenção da Vigília. Os participantes são colocados em condições calmas e sem estímulos e testados quanto tempo conseguem permanecer acordados. Avaliações adicionais incluíram a Escala de Sonolência de Epworth, frequência de cataplexia, gravidade de todos os sintomas de narcolepsia, funcionamento cognitivo, sono noturno e qualidade de vida.

Características da pesquisa	Dados
Pesquisar	FirstLight e RadiantLight
Fase	III
Projeto	Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Número total de participantes	273
FirstLight	168 pessoas
Luz Radiante	105 pessoas
Idade dos participantes	16-70 anos de idade
Duração da fase principal	12 semanas
Dose 2 mg	Duas vezes ao dia
Ponto final principal	Teste de Manutenção da Vigília
Indicadores adicionais	Sonolência, cataplexia, gravidade geral dos sintomas, sono, função cognitiva, qualidade de vida.

A capacidade de permanecer acordado melhorou drasticamente.

Antes do tratamento, os participantes do estudo apresentavam sonolência extrema. A duração média da vigília no teste de manutenção da vigília foi de apenas 4,8 minutos. Isso significa que, em um ambiente calmo, muitos pacientes adormeciam rapidamente, apesar de seus maiores esforços para permanecerem acordados.

Após 12 semanas, a dose de 2 miligramas de overporexton, administrada duas vezes ao dia, resultou em uma melhora de 19,16 minutos em comparação com o placebo. Para o grupo que recebeu 1 miligrama, a diferença foi de 15,90 minutos. Ambas as estimativas apresentaram significância estatística.

Do ponto de vista prático, o efeito foi suficientemente significativo para aproximar uma proporção considerável de pacientes do nível de vigília típico de pessoas sem sonolência patológica grave. Os dados apresentados pelo desenvolvedor mostraram que a maioria dos pacientes que receberam 2 miligramas duas vezes ao dia conseguiu manter-se em estado de vigília por pelo menos 20 minutos.

No entanto, o teste não significa que uma pessoa se recuperou completamente da doença ou que esteja garantidamente apta a dirigir com segurança, trabalhar à noite ou realizar trabalhos potencialmente perigosos. Trata-se de um indicador laboratorial padronizado de estado de vigília que deve ser considerado em conjunto com os sintomas subjetivos e as capacidades funcionais do indivíduo.

A sonolência subjetiva também foi significativamente reduzida.

A eficácia também foi avaliada usando a Escala de Sonolência de Epworth. Ela inclui oito situações da vida diária — por exemplo, ler, assistir televisão ou andar de carona — e avalia a probabilidade de sonolência involuntária. Quanto maior a pontuação, mais grave a sonolência diurna.

Antes do tratamento, a pontuação média dos participantes era de aproximadamente 18,1 pontos, correspondendo à sonolência grave. Após 12 semanas, a dose de 2 miligramas duas vezes ao dia resultou em uma redução de 9,71 pontos em comparação com o placebo. Para a dose de 1 miligrama, a diferença correspondente foi de 8,27 pontos.

Assim, o teste laboratorial objetivo e as avaliações subjetivas dos pacientes seguiram a mesma direção. Isso é importante, pois o medicamento poderia, teoricamente, melhorar o resultado do teste laboratorial, mas fazer pouca diferença nos resultados da vida real. Neste caso, as pessoas relataram simultaneamente uma redução significativa na tendência a adormecer.

Análises adicionais revelaram melhorias no funcionamento diário: fadiga, função cognitiva, atividades sociais e desempenho de tarefas e responsabilidades rotineiras. Em todos os seis domínios da escala de Impactos Funcionais da Narcolepsia, o overporexton foi estatisticamente e clinicamente superior ao placebo.

Indicador-chave	Antes do tratamento	Efeito do overporextone 2 mg duas vezes ao dia em comparação com o placebo
Tempo médio de vigília no teste MWT	4,8 min	+19,16 min
Escala de Sonolência de Epworth	18,1 pontos	-9,71 pontos
Cataplexia	Média de 26 episódios por semana	Razão de frequência 0,32
Valor de p para os efeitos principais	-	<0,001
Função diária geral	Significativamente interrompido	Melhorou em todas as áreas estudadas.

Para a incidência de cataplexia, uma razão de taxas de 0,32 implica uma incidência aproximadamente 68% menor em relação ao placebo no modelo estatístico, em vez de uma redução garantida de exatamente 68% em todos os pacientes.

A cataplexia tornou-se muito menos comum.

Antes do tratamento, a frequência mediana de cataplexia nos participantes dos dois estudos era de aproximadamente 26 crises por semana. Isso evidencia a gravidade da condição no grupo estudado: algumas pessoas apresentaram múltiplos episódios de fraqueza súbita em um único dia.

Com uma dose de 2 miligramas duas vezes ao dia, a taxa de cataplexia em comparação com o placebo foi de 0,32, com um intervalo de confiança de 95% de 0,23 a 0,45. Isso corresponde a uma redução relativa de aproximadamente 68% na frequência dos episódios em comparação com o placebo.

Curiosamente, o medicamento aumentou simultaneamente o estado de vigília e reduziu a cataplexia. Embora as abordagens tradicionais possam exigir mecanismos farmacológicos diferentes para lidar com essas duas questões, o sistema da orexina está envolvido na regulação de ambas as funções. Portanto, restaurar a sinalização do receptor OX2R poderia, teoricamente, estabilizar simultaneamente o estado de vigília e o tônus muscular.

No entanto, as convulsões não desapareceram em todos os participantes, e a FDA não afirma que o overporexton elimina completamente a cataplexia. O efeito real em um paciente individual pode diferir do resultado médio do ensaio clínico.

Melhora da paralisia do sono, alucinações e sono noturno.

De particular interesse são os sintomas que normalmente são discutidos com muito menos frequência do que a sonolência diurna e a cataplexia. Os pesquisadores utilizaram uma escala especializada de gravidade da narcolepsia que avalia simultaneamente sonolência, cataplexia, paralisia do sono, alucinações e sono noturno interrompido.

Com uma dose de 2 miligramas duas vezes ao dia, a pontuação geral de gravidade da doença melhorou em 17,4 pontos a mais do que com o placebo. Para uma dose de 1 miligrama, a diferença foi de 14,8 pontos. Em ambos os casos, a probabilidade de a diferença observada ser explicada pelo acaso foi extremamente baixa.

Antes do tratamento, aproximadamente dois terços dos participantes descreveram seu quadro como grave ou muito grave. Após 12 semanas, apenas 3,7% dos que receberam overporexton mantiveram essa avaliação, em comparação com 52,9% dos que receberam placebo. Segundo os médicos, a proporção de pacientes que permaneceram gravemente doentes, muito graves ou extremamente doentes foi de 2,7% e 77,1%, respectivamente.

Uma melhora pelo menos "significativa" ou "muito significativa" em sua condição foi relatada por 87,8% dos pacientes que receberam overporexton, em comparação com 18,6% no grupo placebo. As avaliações médicas apresentaram resultados semelhantes: 80,6% e 15,7%, respectivamente.

Gravidade geral da doença após 12 semanas	Overporexton	Placebo
Os pacientes consideram os sintomas graves/muito graves.	3,7%	52,9%
O médico avaliou o quadro como extremamente grave.	2,7%	77,1%
O paciente relata melhora significativa/muito significativa	87,8%	18,6%
O médico relata melhora significativa/muito significativa	80,6%	15,7%

Os números referem-se aos dados agrupados de todos os grupos de ovporexton na análise da gravidade dos sintomas e não representam a mesma resposta para cada paciente.

A droga alterou a própria estrutura do sono REM.

A narcolepsia está intimamente associada a uma perturbação na regulação do sono REM (movimento rápido dos olhos). Nos pacientes, elementos do sono REM podem "irromper" para a vigília: a cataplexia assemelha-se à perda fisiológica do tônus muscular durante o sono REM, enquanto a paralisia do sono e as alucinações oníricas também estão associadas à fronteira instável entre o sono REM e a vigília.

A polissonografia noturna foi utilizada em estudos de fase III. Após o tratamento com oveporextona, o tempo decorrido entre o início do sono e o primeiro episódio de sono REM aumentou, e a proporção de sono REM no primeiro quarto da noite diminuiu. As transições patológicas para o sono REM, características da narcolepsia, também diminuíram.

A proporção geral de sono REM diminuiu em aproximadamente 4,0 a 5,1 pontos percentuais em relação ao placebo, enquanto a proporção de sono em estágio II aumentou. No entanto, não foram observadas alterações significativas no sono profundo em estágio III. Isso sugere não apenas um efeito sedativo, mas uma reestruturação específica da estrutura do sono patologicamente instável.

Ao mesmo tempo, as alucinações e os episódios de paralisia do sono foram significativamente reduzidos. Com uma dose de 2 miligramas duas vezes ao dia, o sono noturno subjetivamente perturbado também melhorou. Esses resultados ajudam a explicar por que o FDA caracteriza o overporexton como um medicamento capaz de tratar uma ampla gama de manifestações diurnas e noturnas da doença.

Quais efeitos colaterais foram observados?

Segundo a FDA, as reações adversas mais comuns foram insônia, aumento da frequência urinária, urgência urinária e aumento da salivação. A maioria desses efeitos é biocompatível com a ativação do sistema orexina, que afeta mais do que apenas os centros do ciclo sono-vigília.

Em uma análise conjunta de estudos de fase III, os eventos adversos mais comuns foram aumento da frequência urinária e insônia. Apenas seis participantes interromperam o tratamento devido a eventos adversos: três no grupo de 1 miligrama, dois no grupo de 2 miligramas e um no grupo placebo.

Isso indica tolerabilidade aceitável ao longo de 12 semanas, mas não permite uma avaliação completa da segurança a longo prazo. A narcolepsia é uma condição crônica, portanto, os resultados dos estudos de extensão em andamento, nos quais 250 dos 258 participantes que concluíram a fase primária ingressaram, são particularmente importantes.

A FDA também alerta sobre interações medicamentosas: Orzeyful não deve ser usado concomitantemente com inibidores potentes da CYP3A. Antes de prescrever, informe seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando atualmente. A segurança e a eficácia em pacientes menores de 18 anos ainda não foram estabelecidas nos Estados Unidos.

Evento adverso ou limitação	O que se sabe
Insônia	Uma das reações mais comuns
Micção frequente	Frequentemente observado em estudos
Vontade urgente de urinar	Listado pela FDA como um dos principais efeitos colaterais.
Aumento da salivação	Aprovado pela FDA
Interrupção do tratamento devido a efeitos colaterais.	Baixa incidência em estudos de 12 semanas
Inibidores potentes do CYP3A	O uso concomitante não é recomendado pela FDA.
Menores de 18 anos nos Estados Unidos	A segurança e a eficácia não foram comprovadas.
Segurança a longo prazo	Continua sendo estudado.

Isto não é um estimulante no sentido usual.

Embora o medicamento aumente o estado de vigília, seu mecanismo de ação é fundamentalmente diferente do dos psicoestimulantes clássicos. O overporexton não foi desenvolvido para potencializar indiscriminadamente a atividade de múltiplos sistemas neurotransmissores; ele atua em um receptor específico de orexina associado ao mecanismo patológico da narcolepsia tipo 1.

Por isso, o efeito pode ir além da estimulação regular. O sistema orexina está envolvido não só na manutenção da vigília, mas também na estabilidade do sono REM e no tônus muscular. Isso pode explicar a redução simultânea da sonolência diurna, da cataplexia, da paralisia do sono e das alucinações.

Contudo, a ausência de um mecanismo estimulante típico não significa a ausência de efeitos psicoativos ou a necessidade de controle. A FDA recomendou a inclusão do overporexton na Lei de Substâncias Controladas dos EUA. Até que a Agência de Combate às Drogas dos EUA (DEA) tome uma decisão, o medicamento não pode entrar legalmente no mercado americano.

Assim, a aprovação da FDA em 5 de agosto não significou imediatamente que os comprimidos estariam disponíveis nas farmácias. O próximo passo regulatório é a decisão da DEA sobre a categoria regulatória do medicamento, após a qual ele estará legalmente disponível para venda nos EUA.

Por que a aprovação é considerada um evento significativo?

A característica mais significativa do Orzeyful é a sua mudança de foco, passando do tratamento de sintomas individuais para a reposição farmacológica do sinal neuroquímico ausente. Em neurologia, este é um exemplo raro de uma doença na qual se conhece uma deficiência específica de neurotransmissor e foi desenvolvido um medicamento oral que ativa diretamente o receptor correspondente.

Os resultados da Fase III são particularmente notáveis porque melhorias foram detectadas tanto por medidas objetivas quanto subjetivas. Os participantes permaneceram acordados por mais tempo em um teste de laboratório, relataram menos sonolência, apresentaram cataplexia com menos frequência e relataram melhora no funcionamento diário.

Simultaneamente, as manifestações noturnas da doença e a estrutura do sono REM sofreram alterações. Isso corrobora a hipótese de que o agonismo do receptor OX2 atua sobre uma instabilidade fundamental no sistema sono-vigília, em vez de simplesmente forçar artificialmente a pessoa a permanecer ativa durante o dia.

No entanto, o medicamento não restaura os neurônios mortos e, portanto, ainda não pode ser considerado uma terapia curativa. Se o tratamento for interrompido, a deficiência de orexina persiste. Programas de observação a longo prazo determinarão a sustentabilidade dos resultados com o uso diário prolongado e se os benefícios em termos de segurança serão mantidos.

O que permanece desconhecido por enquanto.

A principal questão diz respeito à segurança a longo prazo. O ensaio clínico de Fase III, controlado por placebo, teve duração de 12 semanas, enquanto uma pessoa com narcolepsia poderia precisar de tratamento por décadas. Mesmo uma amostra relativamente grande de 273 pessoas não consegue detectar todos os efeitos colaterais raros.

Os efeitos cardiovasculares, urinários e neuropsiquiátricos da estimulação prolongada do sistema orexinérgico exigem atenção especial. A própria ocorrência de insônia em alguns participantes demonstra que a restauração da vigília pode, com atividade farmacológica excessiva, transformar-se em excitação indesejada.

A eficácia do medicamento em crianças, pessoas com narcolepsia tipo 2 e outras condições associadas à sonolência patológica também é desconhecida. A aprovação nos EUA aplica-se especificamente a adultos com narcolepsia tipo 1. Esses resultados não podem ser automaticamente generalizados para hipersonia idiopática ou sonolência crônica comum.

Por fim, os ensaios clínicos de Fase III foram financiados pelo Takeda Development Center Americas, o desenvolvedor do overporexton. Uma parcela significativa dos autores dos ensaios clínicos são funcionários da empresa. Isso é padrão no desenvolvimento regulatório de um novo medicamento, mas estudos independentes e dados pós-registro serão particularmente importantes para a avaliação final da eficácia e segurança.

Pesquisas já demonstraram	Ainda não estabelecido
Melhora significativa na capacidade de permanecer acordado.	Seguro para uso por décadas
Redução da sonolência diurna subjetiva	Eficácia em crianças menores de 18 anos nos Estados Unidos
Redução significativa da cataplexia	Eficácia na narcolepsia tipo 2
Redução da paralisia do sono e das alucinações	Possibilidade de restauração de neurônios orexinérgicos mortos
Melhor desempenho do sono REM noturno	Será que a necessidade de todos os outros medicamentos desaparecerá para todos os pacientes?
Melhorar o funcionamento diário	Efeitos adversos raros após uso em massa.
Impacto no mecanismo da orexina na doença	Cura completa da doença

Resultados

Em 5 de agosto de 2026, a FDA aprovou o Orzeyful como o primeiro medicamento desenvolvido para tratar a narcolepsia tipo 1 por meio da restauração direta da sinalização da orexina. O medicamento é um agonista seletivo do receptor de orexina tipo 2, administrado por via oral, e deve ser tomado duas vezes ao dia.

Em dois estudos de fase III envolvendo 273 participantes, o overporexton demonstrou superioridade significativa em relação ao placebo em relação ao estado de alerta objetivo, à sonolência diurna subjetiva e à frequência de cataplexia. Com uma dose de 2 miligramas duas vezes ao dia, o benefício no Teste de Manutenção da Vigília atingiu 19,16 minutos e, na Escala de Sonolência de Epworth, foi de 9,71 pontos.

Análises adicionais revelaram melhorias na paralisia do sono, alucinações, sono noturno e funcionamento cognitivo e diário. Portanto, a decisão de aprovação tem implicações mais amplas do que a introdução de mais um medicamento "anti-sonolência": pela primeira vez, a terapia medicamentosa tem como alvo o mecanismo neurobiológico subjacente aos principais sintomas da narcolepsia tipo 1.

No entanto, o Orzeyful não restaura os neurônios de orexina nem cura a doença. Sua segurança a longo prazo ainda está sendo estudada, o medicamento é aprovado pelo FDA apenas para adultos e sua disponibilidade nos EUA depende da aprovação da DEA quanto ao seu status sob a Lei de Substâncias Controladas.

Fontes de notícias

Fonte principal da notícia: Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). FDA aprova primeiro medicamento para tratar toda a gama de sintomas da narcolepsia tipo 1. Comunicado de imprensa da FDA, 5 de agosto de 2026. Comunicado de imprensa da FDA.

Os dados científicos da Fase III foram publicados como um suplemento de congresso com revisão por pares na revista SLEEP:

Mignot E, Dauvilliers Y, Del Rio Villegas R, et al. Eficácia e segurança do overporexton (TAK-861), um agonista oral do receptor de orexina 2, para o tratamento da narcolepsia tipo 1: uma análise conjunta de estudos de fase 3. Sleep. 2026;49(Supl 1):A328-A329.
DOI: 10.1093/sleep/zsag091.0736.

Publicação adicional da Fase III abrangendo todo o espectro de sintomas:

Dauvilliers Y, Arnulf I, Barateau L, et al. Efeito do Oveporexton (TAK-861), um agonista oral do receptor de orexina 2, na gravidade dos sintomas da narcolepsia tipo 1: uma análise conjunta de dois estudos de fase 3. Sleep. 2026;49(Supl 1):A327.
DOI: 10.1093/sleep/zsag091.0732.

Publicação adicional sobre sono noturno:

Barateau L, Gong Y, Dauvilliers Y, et al. Efeitos do tratamento com oveporexton, um agonista do receptor de orexina 2, no sono de pessoas com narcolepsia tipo 1: resultados da fase 3. Sleep. 2026;49(Supl 1):A322.
DOI: 10.1093/sleep/zsag091.0722.

Um estudo anterior de Fase II em grande escala foi publicado no The New England Journal of Medicine:

Dauvilliers Y, Plazzi G, Mignot E, et al. Oveporexton, um agonista seletivo do receptor de orexina 2 administrado por via oral, na narcolepsia tipo 1. N Engl J Med. 2025;392:1905-1916.
DOI: 10.1056/NEJMoa2405847.

Estudos de Fase III: FirstLight - NCT06470828; RadiantLight - NCT06505031.