Efeito dos agonistas dos receptores do péptido-1 semelhante ao glucagon no consumo de álcool

Análises de subgrupos sugerem que os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RAs) podem reduzir o desejo pelo álcool e a reatividade cerebral aos estímulos do álcool.

Em um estudo recente publicado na eClinicalMedicine, uma equipe de pesquisadores avaliou a associação entre o uso de GLP-1 RAs e mudanças no consumo de álcool, bem como seu impacto nos resultados relacionados ao álcool e na reatividade cerebral a estímulos.

O consumo excessivo de álcool é uma crise de saúde global com impactos econômicos, sociais e médicos. Os transtornos por uso de álcool são uma das principais causas de internações hospitalares e mortes. No Reino Unido, as mortes relacionadas ao álcool devem atingir o pico em 2022, com custos econômicos superiores a £ 21 bilhões por ano.

Os tratamentos existentes para o transtorno por uso de álcool (TUA) frequentemente apresentam eficácia limitada devido à baixa adesão e aos efeitos colaterais. Os RAs GLP-1, originalmente desenvolvidos para tratar diabetes tipo 2 e obesidade, demonstram ser promissores na modulação das vias de recompensa associadas ao vício. No entanto, mais pesquisas são necessárias para estabelecer sua eficácia, segurança e tolerabilidade a longo prazo no tratamento do TUA.

Esta revisão sistemática seguiu as diretrizes PRISMA e reuniu dados de estudos publicados anteriormente. Uma busca eletrônica foi realizada em 24 de março de 2024 nas bases de dados Ovid Medline, EMBASE e PsycINFO para identificar estudos relevantes.

Recursos adicionais incluíram literatura cinzenta e triagem manual de referências. Uma busca adicional em 7 de agosto de 2024 não identificou nenhum novo estudo. A busca foi baseada no modelo PICO e refinada com bibliotecários especialistas.

Os estudos elegíveis incluíram indivíduos que consumiram álcool em quantidades moderadas a excessivas, incluindo AUD. Foram incluídos artigos revisados por pares, resumos publicados e ensaios clínicos em andamento que forneceram dados suficientes.

O diagnóstico do consumo excessivo de álcool foi feito usando critérios validados, como o Teste de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool (AUDIT) e as classificações DSM 5 ou CID 10.

Foram identificados 1.128 registros, dos quais seis estudos atenderam aos critérios de inclusão após a remoção e triagem de duplicatas. Esses estudos incluíram dois ensaios clínicos randomizados (ECRs), uma série randomizada e três estudos observacionais retrospectivos.

Os estudos foram conduzidos na Europa, Estados Unidos e Índia. Um total de 88.190 participantes foram analisados, incluindo 286 de ECRs e 87.904 de estudos observacionais. A maioria dos participantes eram homens (56,9%), com média de idade de 49,6 anos. Os RAs de GLP-1 estudados incluíram exenatida, dulaglutida, liraglutida, semaglutida e tirzepatida.

A interação entre os RAs de GLP-1 e as medidas autoadministradas de consumo de álcool produziu resultados mistos. Um ECR de alta qualidade não encontrou redução significativa no consumo de álcool após o tratamento com exenatida.

Entretanto, uma análise secundária de outro ECR de alta qualidade mostrou uma redução de 29% no consumo semanal de álcool com dulaglutida em comparação com placebo, embora esse efeito não tenha sido observado em grandes bebedores.

Um estudo de coorte prospectivo encontrou reduções significativas no número de doses e episódios de consumo excessivo de álcool com semaglutida e tirzepatida em comparação com o grupo controle. Estudos observacionais demonstraram reduções no consumo de álcool e nas taxas de transtorno do uso de álcool com liraglutida e semaglutida, embora esses dados tenham sido classificados como evidências de qualidade inferior.

Em análises de subgrupos, a exenatida demonstrou uma redução significativa nos dias de consumo excessivo de álcool e no consumo de álcool em participantes com índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m². Em contraste, em participantes com IMC < 25 kg/m², a exenatida aumentou os dias de consumo excessivo de álcool em comparação com o placebo.

Além disso, uma análise de dados de saúde mostrou que os RAs GLP-1 foram associados a menos eventos médicos relacionados ao álcool nos primeiros três meses de tratamento. No entanto, esse efeito não se manteve com o tratamento mais longo.

Imagens cerebrais funcionais forneceram insights sobre os possíveis efeitos dos RAs GLP-1 no sistema nervoso central. A exenatida reduziu significativamente a reatividade a estímulos em regiões cerebrais relacionadas ao vício e a disponibilidade do transportador de dopamina no estriado, sugerindo um papel na modulação das vias de recompensa e da memória de trabalho. No entanto, esses efeitos não se correlacionaram com alterações significativas no desejo subjetivo por álcool.

Os efeitos colaterais foram principalmente gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e diarreia. Outros efeitos colaterais relatados incluíram infecções respiratórias, reações no local da injeção e humor deprimido.

A avaliação de qualidade categorizou dois estudos como de alta qualidade, dois como moderados e dois como de baixa qualidade, com as principais preocupações sendo relatos inconsistentes e viés.

No geral, esta revisão sistemática examinou os efeitos dos RAs de GLP-1 no consumo de álcool em grandes bebedores, analisando seis estudos, incluindo dois ECRs.

Embora estudos observacionais tenham demonstrado reduções no consumo de álcool, ECRs produziram resultados inconsistentes, particularmente em indivíduos obesos. Estudos mecanicistas sugeriram que os RAs de GLP-1 podem afetar vias cerebrais associadas ao vício, mas as evidências são limitadas. Os efeitos adversos foram principalmente gastrointestinais, com dados de segurança a longo prazo limitados.