Células T imunes encontram aliados nos astrócitos: novos alvos para a terapia de Parkinson

Pela primeira vez, cientistas realizaram uma análise espacial abrangente de células imunes e gliais na substância negra de cérebros de pessoas que morreram de doença de Parkinson (DP) e encontraram uma associação estreita entre células T CD8⁺ expandidas clonalmente e astrócitos pró-inflamatórios com altos níveis do marcador CD44. O trabalho da equipe da Universidade de Columbia foi publicado em 4 de agosto de 2025 na Nature Communications.

Por que isso é importante?

Na doença de Parkinson, agregados patológicos de α-sinocleína se acumulam na substância negra e os neurônios dopaminérgicos morrem. O papel das respostas imunes e da glia na progressão da doença é cada vez mais discutido, mas até agora não havia uma ideia clara de onde exatamente e quais células estão envolvidas nesse acúmulo inflamatório.

Como o estudo foi conduzido?

• snRNA-seq (sequenciamento nuclear de molécula única) forneceu perfis de expressão genética em milhares de núcleos de células individuais da substância negra.
• A transcriptômica espacial nos permitiu sobrepor esses perfis à posição das células no próprio tecido, preservando a arquitetura do cérebro.
• TCR-seq (sequenciamento do receptor de células T) identificou clones de linfócitos T e sua especificidade antigênica.

Principais descobertas

1. Expansão clonal de células T CD8⁺. Em focos de neurodegeneração, os linfócitos T exibem diversidade limitada de TCR, indicando sua resposta específica - eles provavelmente são direcionados contra peptídeos de α-sinocleína.
2. Colocalização espacial com astrócitos CD44⁺. Nas mesmas áreas onde as células T se acumularam, o número de astrócitos com alta expressão do receptor CD44 aumentou significativamente. Essas células gliais são conhecidas como "astrócitos A1", com um perfil pró-inflamatório.
3. Validação funcional do CD44. Em astrócitos humanos cultivados, a supressão do CD44 por CRISPR/Cas9 resultou na redução dos níveis de citocinas pró-inflamatórias e marcadores reativos, reforçando o papel do CD44 na neuroinflamação.

Perspectivas terapêuticas

• Visando o CD44: bloqueadores ou anticorpos de CD44 podem atenuar a resposta pró-inflamatória dos astrócitos e, assim, quebrar o “ciclo vicioso” entre a infiltração de células T e a inflamação glial.
• Abordagens imunoterapêuticas: compreender clones específicos de células T pode proporcionar a oportunidade de desenvolver vacinas ou terapias baseadas em células destinadas a reprogramar a resposta imunológica no cérebro.

Conclusão

Este estudo abre um novo caminho para a terapia da doença de Parkinson ao demonstrar que o sistema imunológico adaptativo e a glia reativa não agem isoladamente, mas formam "unidades" patogênicas exatamente no local da morte neuronal. A intervenção direcionada nessas interações promete retardar a progressão da neurodegeneração e aliviar os sintomas da doença.