Tranquilizantes durante o parto

Entre os tranquilizantes menores usados durante o parto estão trioxazina, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam), etc.

Trioxazina

Possui um efeito tranquilizante moderado, combinado com ativação, alguma elevação do humor sem sonolência e inibição intelectual, e não possui efeito relaxante muscular. A trioxazina não produz efeitos colaterais como sonolência, fraqueza muscular, diminuição da excitabilidade reflexa, distúrbios vegetativos, etc., que são frequentemente característicos de outros tranquilizantes. Experimentos em animais revelaram toxicidade extremamente baixa do fármaco, 2,6 vezes menor que a do meprobamato.

A trioxazina é eficaz em estados de medo e excitação; melhor do que a andaxin e outros medicamentos, elimina distúrbios vegetativos-funcionais, levando a uma diminuição difusa da hipersensibilidade vegetativa. O efeito terapêutico foi comprovado por inúmeras observações clínicas. Após tomar comprimidos de trioxazina, pacientes com camadas neuróticas experimentaram uma diminuição da tensão, ansiedade e medo, o comportamento foi normalizado sem interrupção dos processos mentais superiores e sem diminuição do interesse em eventos externos. A maioria dos autores que estudaram a trioxazina não identificou efeitos colaterais. Alterações na urina, sangue, função hepática, rins e outros sistemas não foram observadas, mesmo com o uso prolongado do medicamento. Nenhuma contraindicação foi identificada. Para superar a excitação aguda, 300-600 mg de trioxazina por via oral geralmente são suficientes. Em média, 1200-1600 mg por via oral são usados por dia para remover as camadas neuróticas.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium são derivados da diazepina. O diaepam foi sintetizado em 1961 por Stembach e, no mesmo ano, estudado farmacologicamente por Randall e colaboradores. O diaepam é um derivado da série dos benzodiazepínicos. A toxicidade do sibazon é extremamente baixa. A DL" para camundongos é de 100-800 mg/kg com diferentes métodos de administração. Somente nos casos em que as doses de sibazon administradas aos animais foram equivalentes às dos humanos (15-40 mg/kg) e sua administração foi repetida, foram observadas violações do fígado, rins e sangue.

O metabolismo e a farmacocinética do seduxen não foram suficientemente estudados. 75% do fármaco é excretado na urina. A meia-vida é de 10 horas. Quando administrado por via intravenosa (0,1 mg/kg), o seduxen liga-se às proteínas plasmáticas em 96,8%. Nossos dados mostraram que a dose mais eficaz de seduxen durante o trabalho de parto é de 20 mg. Os estudos sobre a farmacocinética do relanium (diazepam) em humanos com administração intravenosa, intramuscular e oral do fármaco são idênticos, ou seja, a dose inicial de 20,3 mg (praticamente 20 mg) deve levar a uma concentração de 0,4 mg/l, e a concentração média efetiva de diazepam no sangue é de exatamente 0,4 mg/l (de acordo com Klein).

O Sibazon penetra na barreira placentária. Sua concentração no sangue da mãe e do feto é a mesma. Em dosagens adequadas, não causa efeitos nocivos à mãe e ao feto.

O medicamento tem um efeito sedativo pronunciado e pertence ao grupo dos tranquilizantes-relaxantes. Sua característica é a capacidade de suprimir a sensação de medo, ansiedade, tensão e interromper a agitação psicomotora, ou seja, bloquear o estresse emocional.

A alta eficiência do seduxen como psicosedativo foi confirmada por estudos do reflexo galvânico da pele.

Dependendo da dose, o seduxen pode causar sedação, amnésia e, finalmente, sono semelhante ao sono fisiológico, com os principais reflexos preservados, mas com uma diminuição acentuada na reação à dor. De acordo com pesquisas, o seduxen tem um efeito depressor no córtex cerebral, reduz a excitabilidade do tálamo, hipotálamo, sistema límbico, formação reticular e estruturas polissinápticas. Esses dados são confirmados por estudos eletrofisiológicos. O medicamento tem um efeito anticonvulsivante pronunciado, que está associado ao seu efeito no hipocampo e no lobo temporal. Pesquisadores chegaram à conclusão de que o seduxen inibe a transmissão da excitação nos sistemas aferente e eferente do cérebro, o que dá razão para acreditar que este medicamento é capaz de criar proteção neurovegetativa confiável em várias situações estressantes. Alguns autores também explicam a estabilidade da hemodinâmica sob analgesia por isso.

Seduxen

Seduxen não tem efeito sobre a contratilidade miocárdica, parâmetros de eletrocardiograma ou hemodinâmica central. No entanto, Abel et al. descobriram que o seduxen aumenta ligeiramente a contratilidade miocárdica, melhorando o fluxo sanguíneo coronário e reduzindo temporariamente a resistência periférica total. Foi descoberto que o fármaco aumenta significativamente o limiar de excitabilidade miocárdica e potencializa o efeito antiarrítmico da lidocaína. O efeito antiarrítmico do seduxen é de origem central. Não há alterações na ventilação pulmonar após a administração de seduxen, e a sensibilidade do centro respiratório ao CO2 não se altera _. O seduxen previne o acúmulo de ácido láctico, eliminando uma das principais causas de dano cerebral na psoxia, ou seja, aumenta a resistência do cérebro à hipóxia. O seduxen não aumenta o tônus do nervo vago, não causa alterações no sistema endócrino ou na sensibilidade dos adrenoreceptores e tem um efeito anti-histamínico significativo.

Segundo pesquisas, o seduxen reduz o tônus basal do útero, exercendo um efeito regulador sobre a atividade contrátil do útero. Isso se explica pelo fato de um dos pontos de aplicação da ação do seduxen ser a região límbica, responsável pelo desencadeamento e regulação do trabalho de parto.

Seduxen potencializa significativamente a ação de narcóticos e analgésicos. O efeito potencializador é especialmente pronunciado quando combinado com seduxen e dipidolor.

O Seduxen não afeta o fluxo sanguíneo uteroplacentário. Não foram identificados efeitos embriotóxicos ou teratogênicos do fármaco. O fármaco causa supressão do componente emocional-comportamental da resposta à dor, mas não afeta a sensibilidade periférica à dor. Isso indica que o diazepam praticamente não altera o limiar de sensibilidade à dor, apenas aumenta a tolerância a estímulos dolorosos repetidos e prolongados, o que é inquestionavelmente importante para a prática obstétrica. Ao mesmo tempo, independentemente da via de administração do diazepam, manifestam-se reações comportamentais inequívocas. O Seduxen, especialmente em combinação com dipidolor, estabiliza os parâmetros hemodinâmicos durante a indução anestésica.

Em 1977, dois grupos de pesquisadores, quase simultaneamente e independentemente um do outro, descobriram locais receptores específicos para ligação de benzodiazepínicos nos cérebros de humanos e animais e sugeriram a presença de ligantes endógenos para esses receptores no corpo.

Os tranquilizantes benzodiazepínicos aliviam a tensão emocional tanto durante o período de espera quanto no momento do impacto nociceptivo direto. A maioria dos pesquisadores considera o diazepam um medicamento valioso para o alívio da dor em partos complicados.

Grandes tranquilizantes

Atualmente, o método medicamentoso mais difundido para preparar mulheres grávidas para o parto e para o alívio da dor é uma combinação de agentes psicofarmacológicos - os chamados tranquilizantes "maiores" e "menores" com antiespasmódicos e antiespasmódicos.

Esses compostos de substâncias são inegavelmente promissores, pois proporcionam a oportunidade de influenciar seletivamente o estado psicossomático da parturiente, têm um efeito sedativo pronunciado e ação antiespasmódica com toxicidade insignificante. Isso é ainda mais importante porque, de acordo com dados de pesquisas, entramos em uma era em que o estresse desempenha um papel decisivo no desenvolvimento de doenças humanas. Pelletier afirma que até 90% de todas as doenças podem estar associadas ao estresse.

Também é significativo que os agentes neurotrópicos não tenham impacto negativo no corpo da mãe em trabalho de parto, na atividade contrátil do útero ou na condição do feto, o que permite que continuem sendo uma das substâncias mais promissoras e amplamente utilizadas na prática obstétrica.

Nos últimos anos, agentes psicofarmacológicos têm sido cada vez mais utilizados para prevenir complicações durante a gravidez e o parto. Eles ajudam a aliviar uma série de emoções negativas, sentimentos de medo e tensão interna. Tranquilizantes leves (tranquilizantes propriamente ditos) são classificados como um dos quatro grupos independentes de agentes psicofarmacológicos.

Toda a variedade de efeitos clínicos dos tranquilizantes pode ser considerada com base em sua atividade psicotrópica, expressa no efeito universal sobre a excitabilidade emocional e a saturação afetiva. Em termos do tipo de ação sedativa, os tranquilizantes diferem dos soníferos e dos narcóticos, pois, quando usados, preservam uma reação adequada aos estímulos externos e uma avaliação crítica do que está acontecendo. Além do efeito tranquilizante, algumas substâncias desse grupo também possuem propriedades adrenolíticas e colinolíticas. O efeito neurovegetotrópico dos tranquilizantes também é importante, o que é de grande importância para a prática obstétrica.

Ao utilizar tranquilizantes "principais" da série das fenotiazinas (aminazina, propazina, diprazina), não é possível obter um efeito analgésico pronunciado durante o trabalho de parto. Portanto, para aliviar a dor do parto, é aconselhável administrar analgésicos (promedol, morfina, etc.) por via intramuscular ou intravenosa com essas substâncias.

Em humanos, a aminazina reduz a atividade da formação reticular, suas seções rostrais são suprimidas por este fármaco mais precocemente e com mais intensidade do que as caudais, e também bloqueia o mecanismo desencadeador de reações de estresse. As fenotiazinas causam a normalização do estado psicossomático durante a estimulação dolorosa, reduzindo a intensidade das contrações dolorosas.

Assim, os principais tranquilizantes incluem substâncias com diferentes estruturas químicas e diferentes mecanismos de ação. Além dos derivados fenotiazínicos (clorpromazina, propazina, pipolfeno, diprazina), estes incluem derivados da butirofenona (droperidol, haloperidol, etc.). Os derivados fenotiazínicos têm principalmente um efeito central. O efeito sedativo deve-se ao seu efeito depressor, principalmente no tronco encefálico (formação reticular, hipotálamo). Como os neurônios que respondem às catecolaminas estão localizados nesta área, o efeito sedativo dos derivados fenotiazínicos está parcialmente associado às suas propriedades adrenolíticas. Como resultado, o fluxo de impulsos tônicos que chegam ao córtex através da formação reticular do tronco encefálico enfraquece e o tônus do córtex diminui. A segunda área do cérebro em que as fenotiazinas atuam é o hipotálamo posterior. Assim como no mesencéfalo, a adrenalina e a noradrenalina são funcionalmente importantes aqui.

Aminazina (clorpromazina)

Um dos principais representantes das substâncias neurolépticas. Os efeitos farmacológicos causados pela aminazina são, em certa medida, característicos de outros fármacos da série das fenotiazinas. Após a administração de aminazina, observa-se uma sensação de calma geral, acompanhada de diminuição da atividade motora e algum relaxamento dos músculos esqueléticos. A consciência é preservada após a administração de aminazina. O fármaco inibe vários reflexos interoceptivos, potencializa o efeito de analgésicos, narcóticos e soníferos e possui um forte efeito antiemético.

Uma dose única de aminazina para mulheres em trabalho de parto com agitação psicomotora grave é de 25 a 50 mg por via intramuscular. Durante o trabalho de parto, as doses de aminazina não devem exceder 75 mg. Nesses casos, a aminazina não tem efeitos negativos no corpo da parturiente, no sistema cardiovascular, na atividade contrátil do útero e na condição do feto e do recém-nascido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazina (promazina)

Em sua estrutura, a propazina difere da aminazina pela ausência de um átomo de cloro na posição 2 da série fenotiazínica e, portanto, apresenta menor toxicidade. Em termos de propriedades farmacológicas, aproxima-se da aminazina. Como esta, possui efeito sedativo, reduz a atividade motora e aumenta a duração e a intensidade do efeito dos narcóticos. No entanto, em termos de efeito sedativo, a propazina é inferior à aminazina. Uma dose única de propazina para mulheres em trabalho de parto é de 50 mg; durante o trabalho de parto, as doses de propazina não devem exceder 100 mg por via intramuscular. O medicamento é contraindicado em mulheres em trabalho de parto com doenças concomitantes graves: lesão hepática (cirrose, hepatite grave, etc.), renal (nefrite, pielite aguda, urolitíase), cardiopatia descompensada, hipotensão arterial grave.

Diprazina (pipolfeno, prometazina)

Em termos de ação, o neuroléptico diprazina também se assemelha à aminazina, mas difere desta por uma ação simpatolítica e central mais fraca, com um efeito anti-histamínico mais forte. O medicamento possui propriedades sedativas, espasmolíticas, antieméticas e analgésicas, além da capacidade de suprimir os reflexos interoceptivos. Em um experimento com animais, a diprazina na dose de 1/5 mg/kg causou um aumento muito forte e persistente (até 2 horas) do tônus e aumento das contrações uterinas. O medicamento não causa depressão respiratória nem altera a pressão arterial. Uma dose única de pipolfeno durante o trabalho de parto é de 50 mg por via intramuscular. Durante o trabalho de parto, doses superiores a 150 mg por via intramuscular não são recomendadas.

Derivados de butirofenona

Os principais medicamentos do grupo das butirofenonas são agentes antipsicóticos fortes, amplamente utilizados na medicina, são bem absorvidos e têm um efeito terapêutico rápido.

Dos derivados da butirofenona, os dois medicamentos mais utilizados são o droperidol e o haloperidol. Esses medicamentos produzem um efeito sedativo típico dos psicotrópicos (tranquilizantes "principais") e são significativamente mais potentes do que os neurolépticos do grupo das fenotiazinas.

Quando administrado por via parenteral, a ação do fármaco desenvolve-se rapidamente e permite interromper a excitação mental aguda de qualquer natureza. O mecanismo de ação tranquilizante das butirofenonas tem sido pouco estudado. Em geral, o quadro do efeito sedativo das butirofenonas, tanto em termos de localização no sistema nervoso central quanto externamente, assemelha-se à ação das fenotiazinas: ocorre um estado de repouso completo, a atividade motora dos músculos está ausente, mas seu tônus aumenta devido ao bloqueio dos efeitos inibitórios do sistema extrapiramidal. Portanto, as mulheres em trabalho de parto não apresentam diminuição da força de empurrar no segundo período do trabalho de parto. Comparadas às fenotiazinas, essas substâncias têm um efeito α-adrenolítico periférico relativamente fraco e seu uso não representa risco de queda acentuada da pressão arterial. Hipotensão moderada ocorre apenas em pessoas com volume sanguíneo circulante reduzido.

Devido à inibição central dos reflexos vegetativos e à fraca ação α-adrenolítica periférica, as butirofenonas suprimem reações vasculares excessivas à dor e têm um efeito antichoque, com uma capacidade particularmente pronunciada de potencializar o efeito de narcóticos e analgésicos no alívio da dor. Esses medicamentos têm um efeito antiemético pronunciado, 50 vezes maior que o da clorpromazina; o droperidol tem um efeito estimulante no centro respiratório.

O droperidol interrompe a condução de impulsos no tálamo-hipotálamo e na formação reticular como resultado do bloqueio α-adrenérgico e da aceleração da inativação das catecolaminas. Pode capturar competitivamente os receptores GABA, interrompendo persistentemente a permeabilidade das membranas receptoras e a condução de impulsos para o aparelho central do cérebro.

Os medicamentos são pouco tóxicos e não deprimem a respiração nem o sistema cardiovascular. No entanto, o droperidol causa bloqueio adrenérgico moderado, que afeta principalmente os receptores α-adrenérgicos, de modo que essa ação é subjacente aos efeitos hemodinâmicos: vasodilatação, diminuição da resistência periférica e hipotensão arterial moderada.

Após administração intravenosa na dose de 0,5 mg/kg, o efeito máximo ocorre após 20 minutos e dura até 3 horas, e após administração intramuscular, após 30-40 minutos e até 8 horas. O fármaco é destruído principalmente no fígado, sendo parte dele (até 10%) excretado inalterado pelos rins.

A dosagem do medicamento durante o trabalho de parto é de droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) em combinação com fentanil 0,1-0,2 (2-4 ml) por via intramuscular em uma seringa. A dose única média de droperidol é de 0,1-0,15 mg/kg de peso corporal da mãe, e de fentanil - 0,001-0,003 mg/kg.

Ao escolher as doses de droperidol, deve-se levar em consideração a condição da parturiente: na presença de contrações dolorosas, mas sem agitação psicomotora pronunciada, a dose de droperidol pode ser reduzida para 0,1 mg/kg de peso corporal. Em caso de agitação psicomotora significativa e aumento da pressão arterial para 150/90-160/90 mm Hg, a dose de droperidol deve ser aumentada para 0,15 mg/kg.

É necessário levar em consideração que a complicação mais típica é o desenvolvimento de hipotensão arterial moderada devido ao efeito bloqueador adrenérgico. Na prática obstétrica, utilizamos com sucesso essa propriedade do droperidol em parturientes com pressão arterial elevada. O principal fator predisponente à hipotensão grave sob a influência do droperidol é a perda sanguínea descompensada. Uma complicação relativamente rara, mas muito específica, com a introdução do droperidol é a síndrome hipercinético-hipertônica (síndrome de Kulenkampf-Tarnow). A frequência dessa complicação, segundo diversos autores, oscila entre 0,3 e 10%.

Os sintomas neurológicos que se desenvolvem durante o uso de neurolépticos estão associados principalmente ao sistema extrapiramidal. Clinicamente, os mais pronunciados são espasmos tônicos dos músculos do globo ocular, face, orbicular da boca, palato mole, língua e pescoço. Quando a língua é projetada convulsivamente, ela incha e torna-se cianótica. As complicações motoras são frequentemente acompanhadas por distúrbios vegetativos graves causados por reações do diencéfalo: palidez ou vermelhidão, sudorese profusa, taquicardia e aumento da pressão arterial. A patogênese dos estados convulsivos após a introdução de droperidol é complexa e não totalmente esclarecida. Supõe-se que as complicações neurológicas observadas após a introdução de droperidol sejam o resultado de distúrbios complexos das reações colinérgicas e adrenérgicas na formação reticular do tronco encefálico.

Recomenda-se iniciar o tratamento das complicações neurológicas causadas pelo droperidol com a administração de atropina. Se não houver efeito, podem ser utilizados agentes que estimulam as estruturas adrenérgicas. Ciclodol ou seus análogos – artan, romparkina, betabloqueadores (obzidan, inderal), seduxen – apresentam bons resultados. Observa-se alívio rápido dos distúrbios extrapiramidais após a administração intravenosa de cafeína. Barbitúricos (hexenal, tiopental sódico) são eficazes em distúrbios graves.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]