Cefalosporinas na gravidez

Entre todas as classes de medicamentos antibacterianos destinados ao tratamento de doenças inflamatórias causadas por micróbios patogênicos e oportunistas, as cefalosporinas são as mais frequentemente prescritas pelos médicos durante a gravidez, uma vez que esses antibióticos causam menos efeitos colaterais e não têm efeito teratogênico (ao contrário dos antibióticos aminoglicosídeos, lincosamidas e fluoroquinolonas).

Neste caso, no tratamento de gestantes, são utilizadas cefalosporinas semissintéticas de segunda e terceira gerações, que são ativas contra bactérias gram-negativas e têm efeito tóxico mais fraco nos rins, que trabalham sob maior estresse durante a gravidez.

No entanto, em qualquer caso, as cefalosporinas são usadas durante a gravidez somente conforme prescrito pelo médico assistente, que avalia a condição da paciente e decide que é impossível lidar com a infecção sem antibióticos.

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Indicações cefalosporinas na gravidez

Embora a segurança absoluta das cefalosporinas durante a gravidez não tenha sido clinicamente testada o suficiente, esses medicamentos antibacterianos podem ser prescritos para mulheres grávidas para inflamações infecciosas dos seguintes: órgãos otorrinolaringológicos e trato respiratório (amigdalite, faringite, otite, sinusite, bronquite, pleurisia e pneumonia); órgãos abdominais e pélvicos (endometrite); trato genital (clamídia, gonorreia, colo do útero, etc.); trato urinário e rins (cistite, uretrite, nefrite, pielonefrite); trato biliar (colangite); articulações e tecidos periarticulares; lesões cutâneas pustulosas (estreptodermia, erisipela, etc.).

As cefalosporinas são muito eficazes no tratamento de infecções hospitalares, meningite bacteriana (causada por pneumococos e meningococos) e endocardite, bem como infecções por salmonela, peritonite e sepse.

Aqui estão alguns nomes de cefalosporinas usadas durante a gravidez:

• Cefuroxima (Cefuroxima axetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat e outros sinônimos);
• Cefotaxima (Cefosina, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxima, Talcef, etc.);
• Ceftriaxona (Cefaxona, Cefatrin, Betasporina, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixima (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

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Forma de liberação

Os medicamentos listados na revisão estão disponíveis nas seguintes formas:

Cefuroxima - comprimidos (125, 250 e 500 mg); grânulos para suspensão (em frascos ou sachês); pó para solução injetável (em frascos de 250, 750 e 1500 mg).

Cefotaxima e Ceftriaxona - pó para preparação de solução parenteral (em frascos de 0,25-2 g).

Cefixima – cápsulas (100, 200 e 400 mg); pó para suspensão e suspensão pronta para uso para administração oral (em frascos de 5 ml).

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Farmacodinâmica

Como todos os antibióticos beta-lactâmicos, as cefalosporinas durante a gravidez (assim como os medicamentos do grupo das cefalosporinas usados fora dessa condição) têm um efeito bactericida sobre patógenos causadores de inflamações infecciosas, cuja essência reside na interrupção da síntese de componentes oligopeptídicos e na reticulação do peptídeo glicano, a principal substância da parede mureínica de uma célula bacteriana. Alterações na integridade estrutural das membranas celulares levam à lise e morte de células de microrganismos: estreptococos, estafilococos (exceto cepas de Staphylococcus aureus resistentes à penicilina), clostrídios, erscherichia, proteus, gonococos, micoplasmas, clamídia, fusobactérias, bacteroides.

Entretanto, as cefalosporinas não atuam nos agentes causadores da enterocolite pseudomembranosa - Clostridium difficile; pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), campylobacter gastrointestinal (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

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Farmacocinética

A administração parenteral de cefuroxima cria concentrações capazes de matar bactérias no escarro, mucosa respiratória, líquido cefalorraquidiano e líquido intercelular de tecidos de órgãos internos em 25 a 45 minutos, proporcionando um efeito terapêutico por 5 a 8 minutos. O fármaco liga-se às proteínas plasmáticas em no máximo 50% e não é transformado no fígado; é excretado do corpo pelos rins (até 90% inalterado). O uso de comprimidos de cefuroxima aumenta o tempo de ação do fármaco em quase 3,5 minutos e estende a meia-vida para 12 horas.

A ligação do antibiótico cefotaxima às proteínas plasmáticas é menor (em média, cerca de 35%), mas a concentração necessária para o tratamento permanece no sangue por 12 horas. Este fármaco passa pela barreira hematoencefálica (BHE). O metabolismo é realizado por enzimas hepáticas, com um terço dos produtos de degradação ativos contra bactérias. A cefotaxima é eliminada pelos rins e parcialmente pelos intestinos, com meia-vida na faixa de 1 a 2,5 horas.

O medicamento Ceftriaxona – devido à sua rápida absorção, alto grau de ligação às proteínas plasmáticas (até 90-95%) e 100% de biodisponibilidade – atinge a concentração máxima após injeção intramuscular em média 2,5 horas, acumulando-se nos tecidos, fluidos intersticiais e líquido cefalorraquidiano com injeções subsequentes. Cerca de 45-55% do medicamento é excretado inalterado do corpo, sendo excretado na urina e parcialmente na bile; a meia-vida dura até 8-9 horas.

A absorção da Cefixima após a administração de cápsulas ou suspensão é bastante rápida, mas a biodisponibilidade deste fármaco é de cerca de 40%, sendo a concentração plasmática máxima observada 4 horas após a administração. A maior parte da Cefixima é eliminada pelos rins, com uma meia-vida de cerca de 3,5 horas.

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Dosagem e administração

Os antibióticos cefalosporínicos incluídos nesta revisão são usados da seguinte forma:

A cefuroxima em comprimidos é prescrita na dose de 0,25-0,5 g a cada 12 horas (durante as refeições), por um período de 10 dias. Para pneumonia, o medicamento é usado na forma de injeções intramusculares - duas vezes ao dia, 1,5 g por dois a três dias, após os quais se muda para o medicamento em comprimidos, tomando-se por mais 5 a 7 dias, duas vezes ao dia, 0,5 g.

A cefotaxima é administrada por via intravenosa e intramuscular, três a quatro vezes ao dia, em uma dose diária na faixa de 3-8 g (a dosagem específica é determinada pelo médico).

A dose diária de Ceftriaxona injetável é menor e varia de um a dois gramas (dividida em duas injeções por dia).

Cápsulas de cefixima podem ser prescritas para mulheres grávidas na dose de 200 mg duas vezes ao dia.

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Contra-indicações

Os antibióticos cefalosporínicos são contraindicados em pacientes com histórico de reações alérgicas imediatas graves (urticária, choque anafilático, nefrite intersticial, etc.).

Não é recomendado o uso de medicamentos deste grupo farmacológico se houver histórico de enterite, retocolite ulcerativa, insuficiência hepática funcional ou sangramento difícil de parar (associado à hipoprotrombinemia).

As cefalosporinas contraindicadas no início da gravidez (até 4-5 meses) são os medicamentos de primeira geração (Cefazolin, Cefalexin, Cephradine, etc.), bem como o medicamento cefalosporínico de terceira geração - Ceftriaxona (Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, etc. nomes comerciais).

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Efeitos colaterais cefalosporinas na gravidez

Os principais efeitos colaterais das cefalosporinas durante a gravidez são:

• erupções epidérmicas, como dermatite, púrpura;
• leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, trombocitose;
• febre, hiperidrose e reações anafiláticas;
• fraqueza geral e fadiga rápida;
• náuseas, boca seca, vômitos, flatulência, diarreia, indigestão, dor abdominal;
• aumento dos níveis de bilirrubina, transaminases hepáticas e fosfatase alcalina no sangue;
• aumento dos níveis de ureia e creatinina no sangue;
• formação de cálculos biliares.

Overdose

A superdosagem de antibióticos cefalosporínicos pode causar aumento dos efeitos colaterais, principalmente náuseas e diarreia. Há alto risco de convulsões. Recomenda-se redução da dose e tratamento sintomático.

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Interações com outras drogas

O uso de antibióticos cefalosporínicos simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico, aumenta o impacto negativo dos medicamentos antimicrobianos nos rins.

As cefalosporinas não devem ser combinadas durante a gravidez com medicamentos antibacterianos de outros grupos, por exemplo, aminoglicosídeos.

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Condições de armazenamento

Os antibióticos cefalosporínicos indicados devem ser armazenados em local escuro, com temperatura de até +25°C, e as emulsões preparadas para administração oral devem ser armazenadas na geladeira (não mais que 7 dias).

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Validade

O prazo de validade dos medicamentos em embalagens lacradas é de 24 meses.

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