Reações neuro-humorais subjacentes aos processos reparadores em lesões de pele

Sabe-se que a pele é um órgão multifuncional que desempenha funções respiratórias, nutricionais, termorreguladoras, desintoxicantes, excretas, de barreira, de formação de vitaminas e outras. A pele é um órgão da imunogênese e um membro dos sentimentos, devido à presença de um grande número de terminações nervosas, receptores nervosos, células e órgãos sensíveis especializados. A pele também contém zonas e pontos biologicamente ativos, devido à qual a conexão entre a pele, sistema nervoso e órgãos internos é realizada. As reações bioquímicas que ocorrem na pele asseguram um metabolismo constante, que consiste em processos equilibrados de síntese e decomposição (oxidação) de vários substratos, incluindo os específicos, necessários para manter a estrutura e a função das células da pele. Nela, as transformações químicas ocorrem em conexão com os processos metabólicos de outros órgãos, e também são realizados processos específicos: a formação de queratina, colágeno, elastina, glicosaminoglicanos. Melanina, sebo, suor, etc. Através da vasculatura dérmica, o metabolismo da pele é combinado com o metabolismo de todo o organismo.

A atividade funcional de elementos celulares de qualquer órgão e pele em particular é a base da atividade vital normal do organismo como um todo. A célula divide e funciona usando metabólitos produzidos pelo sangue e produzidos por células vizinhas. Ao produzir seus próprios compostos, isolá-los no sangue ou imaginá-los na superfície de sua membrana, a célula se comunica com seu ambiente, organizando interações intercelulares que determinam em grande parte a natureza da proliferação e diferenciação, e também se informa sobre todas as estruturas reguladoras do organismo. A velocidade e a direção das reações bioquímicas dependem da presença e atividade de enzimas, seus ativadores e inibidores, a quantidade de substratos, o nível de produtos finais, os cofactores. Consequentemente, uma mudança na estrutura dessas células leva a certas mudanças no órgão e no organismo como um todo e no desenvolvimento de uma ou outra patologia. As reações bioquímicas na pele são organizadas em processos bioquímicos, que estão organicamente ligados uns aos outros dessa maneira. Conforme fornecido pelo quadro regulamentar, sob a influência da qual é uma célula particular, um grupo de células, um local de tecido ou todo o órgão.

Sabe-se que a regulação neurohumoral das funções do corpo é realizada através de moléculas de receptores solúveis em água - hormônios, substâncias biologicamente ativas (mediadores, cigokines, óxido nítrico, micropeptides). Que são segregados pelas células do órgão secretor e são percebidos pelas células do órgão alvo. Essas mesmas moléculas reguladoras afetam o crescimento e a regeneração celular.

O quadro regulamentar é, antes de tudo, a concentração de moléculas reguladoras: mediadores, hormônios, citocinas, cujos produtos estão sob controle rigoroso do sistema nervoso central (SNC). E o sistema nervoso central atua do ponto de vista das necessidades do organismo, levando em consideração suas capacidades funcionais e principalmente adaptativas. As substâncias e hormônios biologicamente ativos atuam sobre o metabolismo intracelular através de um sistema de mediadores secundários e como resultado de ação direta no aparelho genético das células.

Regulação de processos fibroplásticos

A pele, sendo um órgão localizado superficialmente, é muitas vezes ferida. Assim, torna-se claro que o dano à pele causa no corpo uma cadeia de reações neurohumorais gerais e locais, cujo objetivo é restaurar a homeostase do corpo. O sistema nervoso assume uma parte direta no desenvolvimento da inflamação da pele em resposta ao trauma. A intensidade, a natureza, a duração e o resultado final da reação inflamatória dependem de sua condição, uma vez que as células mesenquimais têm alta sensibilidade aos neuropeptídeos - proteínas heterogêneas. Desempenhando o papel de neuromoduladores e neurohormonas. Eles regulamentações celulares, através das quais podem enfraquecer ou aumentar a inflamação. Entre os agentes que modificam substancialmente as reações do tecido conjuntivo na inflamação aguda, as betta-endorfinas e a substância R. Betta-endorfinas têm um efeito anti-inflamatório e a substância P-potencializa a inflamação.

O papel do sistema nervoso. Stress, hormônios do estresse

Qualquer trauma na pele - isto é estresse para o corpo, que tem manifestações locais e comuns. Dependendo das habilidades adaptativas do corpo. As reações locais e gerais causadas pelo estresse irão de um jeito ou de outro. Verificou-se que sob estresse, ocorre a liberação de substâncias biologicamente ativas do hipotálamo, glândula pituitária, glândulas adrenais e sistema nervoso simpático. Um dos principais hormônios do estresse é o hormônio liberador de corticotropina (hormônio liberador de corticotropina ou CRH). Estimula a secreção de hormônio adrenocorticotrópico da pituitária e cortisol. Além disso, sob sua influência, os hormônios do sistema nervoso simpático são liberados dos gânglios nervosos e terminações nervosas. Sabe-se que as células da pele possuem receptores em sua superfície para todos os hormônios que são produzidos no sistema hipotálamo-hipófise-adrenal.

Assim, CRH aumenta a reação inflamatória da pele, causando degranação de células mastócicas e liberação de histamina (há coceira, inchaço, eritema).

A ACTH, juntamente com o hormônio estimulante de melanócitos (MSH), ativam a melanogênese na pele e têm um efeito imunossupressor.

Devido à ação dos glicocorticóides, há uma diminuição da fibrogênese, a síntese do ácido hialurônico, uma violação da cicatrização de feridas.

Sob o estresse, a concentração de hormônios androgênicos no sangue aumenta. O espasmo de vasos de pele em áreas com um grande número de receptores para testosterona piora a reatividade local dos tecidos, o que pode levar à inflamação crônica e ao aparecimento de cicatrizes quelóides com mesmo trauma menor ou inflamação da pele. Estas zonas incluem: região do ombro, região esternal. Em menor grau, a pele do pescoço, o rosto.

As células da pele também produzem uma série de hormônios, em particular queratinócitos e melanócitos secretam CRH. Queratinócitos, melanócitos e células de Langerhans produzem ACTH, MSH, hormônios sexuais, catecolaminas, endorfinas, encefalinas, etc. Saindo no fluido intercelular em lesões cutâneas. Eles não têm apenas uma ação local, mas também geral.

Hormonas de estresse permitem que a pele reaja rapidamente a uma situação estressante. O estresse a curto prazo leva a um aumento da reatividade imune da pele, uma longa duração (inflamação crônica) - tem um efeito oposto na pele. Situação estressante no corpo ocorre com lesões na pele, dermoabrasão operativa, descascaões profundas, mesoterapia. O estresse local das lesões da pele é exacerbado se o corpo já estiver em estado de estresse crônico. Citocinas, neuropeptídeos, prostaglandinas, segregadas na pele sob estresse local, provocam reação inflamatória na pele, ativação de queratinócitos, melanócitos, fibroblastos.

Deve-se lembrar que procedimentos e operações realizadas em um contexto de estresse crônico, no contexto de uma diminuição da reatividade, podem causar a aparência de erosões não cicatrizantes a longo prazo, superfícies de feridas que podem ser acompanhadas por tecidos próximos necrotizantes e cicatrizes patológicas. Do mesmo modo, o tratamento de cicatrizes fisiológicas com dermoabrasão operativa em um fundo de estresse pode piorar a cicatrização de superfícies erosivas após a moagem com a formação de cicatrizes patológicas.

Além dos mecanismos centrais que causam o aparecimento de hormônios do estresse no sangue e no foco do estresse local, também existem fatores locais que desencadeiam uma cadeia de respostas adaptativas em resposta ao trauma. Estes incluem radicais livres, ácidos graxos poliinsaturados, micropeptídeos e outras moléculas biologicamente ativas, aparecendo em grandes quantidades quando a pele é danificada por fatores mecânicos, radiativos ou químicos.

Sabe-se que a composição de fosfolípidos das membranas celulares inclui ácidos gordos poliinsaturados, que são precursores de prostaglandinas e leucotrienos. Quando a membrana celular é destruída, eles são o material de construção para síntese em macrófagos e outras células do sistema imunológico de leucotrienos e prostaglandinas, que potenciam a resposta inflamatória.

Os radicais livres - moléculas agressivas (radical anião superóxido, radical hidroxilo, NO, etc.) aparecem constantemente na pele no processo de atividade vital do corpo, também são formados em processos inflamatórios, reações imunes, contra traumatismos. Quando os radicais livres são formados mais do que eles podem neutralizar o sistema antioxidante natural, uma condição chamada estresse oxidativo ocorre no corpo. Nos estágios iniciais do estresse oxidativo, o alvo primário dos radicais livres são os aminoácidos contendo grupos facilmente oxidáveis (cisteína, soro, tirosina, glutamato). Com a acumulação adicional de formas ativas de oxigênio, a peroxidação lipídica da membrana celular ocorre, prejudica sua permeabilidade, danos ao aparelho genético e apoptose prematura. Assim, o estresse oxidativo exacerba o dano ao tecido da pele.

A reorganização do tecido de granulação do defeito da pele eo crescimento da cicatriz é um processo complexo, que depende da área, localização e profundidade da lesão; o estado do estado imune e endócrino; o grau de reação inflamatória e a infecção associada; o equilíbrio entre a formação de colágeno e sua degradação e muitos outros fatores, não todos os quais são conhecidos até à data. Com o enfraquecimento da regulação nervosa, a atividade proliferativa, sintética e funcional de células epidérmicas, leucócitos e células do tecido conjuntivo diminui. Como resultado, são violadas as propriedades comunicativas, bactericidas e fagocíticas dos leucócitos. Queratinócitos, macrófagos, fibroblastos secretam menos substâncias biologicamente ativas, fatores de crescimento; perturbado diferenciação e fibroblastos. Assim, a reacção de inflamação fisiológica distorcida, amplificado reacção alterativo aprofunda degradação forno, o que leva a transição prolongamento inflamação adequada em impróprio (prolongada) e, como consequência destas alterações pode causar cicatrização patológica.

O papel do sistema endócrino

Além da regulação nervosa, a pele é muito influenciada pelo fundo hormonal. Do estado endócrino de uma pessoa depende do aparecimento da pele, metabolismo, atividade proliferativa e sintética de elementos celulares, estado e atividade funcional do leito vascular, processos fibroplásticos. Por sua vez, a produção de hormônios depende do estado do sistema nervoso, do nível de endorfinas liberadas, mediadores, composição dos oligoelementos do sangue. Um dos elementos indispensáveis para o funcionamento normal do sistema endócrino é o zinco. Os dependentes de zinco são hormônios vitais como insulina, corticotropina, somatotropina, gonadotrofina

A atividade funcional da glândula pituitária, glândula tireoidea, gônadas, glândulas supra-renais afeta diretamente a fibrogênese, cuja regulação geral é fornecida através de mecanismos neuro-humanos com a ajuda de uma série de hormônios. A condição do tecido conjuntivo, a atividade proliferativa e sintética das células da pele é influenciada por todos os hormônios clássicos, como cortisol, ACTH, insulina, somatropina, hormônios tireoidianos, estrogênios, testosterona.

Os corticosteróides e o hormônio adrenocorticotrópico da glândula pituitária inibem a atividade mitótica dos fibroblastos, mas aceleram sua diferenciação. Os mineralocorticóides intensificam a reação inflamatória, estimulam o desenvolvimento de todos os elementos do tecido conjuntivo, aceleram a epitelização.

O hormônio do crescimento da glândula pituitária aumenta a proliferação de células, a formação de colágeno, a formação de tecido de granulação. Os hormônios tireoidianos estimulam o metabolismo das células do tecido conjuntivo e sua proliferação, o desenvolvimento de tecido de granulação, a formação de colágeno e cicatrização de feridas. A falta de estrogênio retarda os processos de reparação, os andrógenos ativam a atividade dos fibroblastos.

Devido ao fato de que um maior nível de hormônios androgênicos é observado na maioria dos pacientes com acne-quelóide, na admissão inicial de pacientes, deve ser dada especial atenção à presença de outros sinais clínicos de hiperandrogenemia. Esses pacientes precisam determinar o nível de hormônios sexuais no sangue. Na identificação de disfunção - para conectar-se ao tratamento de médicos e especialidades de saúde aliados: endocrinologistas, ginecologistas, etc. Deve-se lembrar que é uma síndrome fisiológica de hiperandrogenismo na pós-puberal: mulheres em período postrodovoy devido aos níveis elevados de hormônio luteinizante em mulheres na pós-menopausa ..

Além de afectar o crescimento de células de regeneração celular hormona clássico e hiperplasia regulados pelo crescimento polipeptídeo factores de origem celular de várias espécies, também chamados citoquinas: factor de crescimento epidérmico, factor de crescimento derivado de plaquetas, factor de crescimento de fibroblastos, factores de crescimento semelhantes a insulina, factor de crescimento de nervo e de factor de crescimento transformador. Eles se ligam a certos receptores na superfície das células, transmitindo informações sobre os mecanismos de divisão e diferenciação celular. A interação entre células também é realizada através deles. Um importante papel é também desempenhado por péptido "paratormona" secretada pelas células que fazem parte do chamado sistema endócrino difusa (sistema Arud). Eles estão espalhados por vários órgãos e tecidos (SNC, epitélio do trato gastrointestinal e do trato respiratório).

Fatores de crescimento

Os fatores de crescimento são proteínas altamente especializadas biologicamente ativas, reconhecidas até à data como poderosos mediadores de muitos processos biológicos que ocorrem no corpo. Os fatores de crescimento se ligam a receptores específicos na membrana celular, conduzem um sinal dentro da célula e incluem mecanismos de divisão e diferenciação celular.

1. Fator de crescimento epidérmico (EGF). Estimula a divisão e migração de células epiteliais durante a cicatrização de feridas, epitelização de feridas, regula a regeneração, suprime a diferenciação e a apoptose. Ele desempenha um papel de liderança nos processos de regeneração na epiderme. É sintetizado por macrófagos, fibroblastos, queratinócitos.
2. Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Pertence à mesma família e é produzido por queratinócitos, macrófagos e fibroblastos. É produzido em três variedades e é um poderoso mitogênio para células endoteliais. Ele suporta angiogênese durante o reparo tecidual.
3. O fator de crescimento transformante é alfa (TGF-a). Um polipéptido, também relacionado ao fator de crescimento epidérmico, estimula o crescimento vascular. Estudos recentes mostraram que este fator é sintetizado pela cultura de queratinócitos humanos normais. Também é sintetizado em células neoplásicas, durante o desenvolvimento precoce do feto e na cultura primária de queratinócitos humanos. É considerado um fator de crescimento embrionário.
4. Fatores semelhantes a insulina (IGF). São polipéptidos homólogos à proinsulina. Eles aumentam a produção de elementos da matriz extracelular e, portanto, desempenham um papel vital no crescimento normal, desenvolvimento e restauração de tecidos.
5. Fatores de crescimento de fibroblastos (FGF). Relacionados com a família de péptidos monoméricos, também são um fator de neoangiogênese. Eles causam a migração de células epiteliais e aceleram a cicatrização de feridas. Operar em conjunto com compostos de heparina-sulfato e proteoglicanos, modulação da migração celular, angiogênese e integração epitelial-mesenquimatosa. FGF estimulam a proliferação de células endoteliais, fibroblastos, desempenham um papel importante na estimulação da formação de novos vasos capilares, estimulam a produção de matriz extracelular. Estimule a produção de proteases e quimiotaxia de não apenas fibroblastos, mas também queratinócitos. São sintetizados por queratinócitos, fibroblastos, macrófagos, plaquetas.
6. Uma família de fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF). É produzido não apenas por plaquetas, mas por macrófagos, fibroblastos e células endoteliais. Eles são fortes mitógenos para células mesenquimais e um importante fator quimiotáctico. A ativação da proliferação de gliais, células musculares lisas e fibroblastos, desempenham um papel importante na estimulação da cicatrização de feridas. Os estimulantes para sua síntese são a trombina, o fator de crescimento tumoral e a hipoxia. (PDGF) fornece a quimiotaxia de fibroblastos, macrófagos e células musculares lisas, desencadeia uma série de processos envolvidos na cicatrização de feridas, estimula a produção de outras citoquinas de feridas diferentes, aumenta a síntese de colágeno
7. Fator de crescimento de transformação - beta (TGF-beta). Representa um grupo de moléculas de sinalização protéica, que inclui inibinas, estimulantes, fator morfogenético ósseo. Estimula a síntese da matriz do tecido conjuntivo e a formação do tecido cicatricial. É produzido por muitos tipos de células e, acima de tudo, por fibroblastos, células endoteliais, plaquetas e tecido ósseo. Estimula a migração de fibroblastos e monócitos, a formação de tecido de granulação, a formação de fibras de colágeno, a síntese de fibronectina, proliferação celular, diferenciação e produção da matriz extracelular. Plasmin ativa o TGF-beta latente. Estuda Livingston van De Water. Foi estabelecido que quando um fator ativado é introduzido na pele intacta é formada uma cicatriz; Quando os fibroblastos são adicionados à cultura, a síntese de colágeno, proteoglicanos, fibronectina aumenta; quando inoculado no gel de colágeno, ocorre sua contração. Acredita-se que as células de TGF modulam a atividade funcional de fibroblastos de cicatrizes patológicas.
8. Polyergin ou factor de crescimento tumoral - beta. Refere-se a inibidores não específicos. Junto com estimuladores do crescimento celular (fatores de crescimento), os inibidores do crescimento desempenham um papel importante na realização da regeneração e hiperplasia, entre os quais as prostaglandinas, nucleótidos cíclicos e Células são de particular importância. A polergina inibe a proliferação de células epiteliais, mesenquimais e hematopoiéticas, mas aumenta sua atividade sintética. Como resultado, a síntese de proteínas de fibroblastos por proteínas de matriz extracelular - colágeno, fibronectina, proteínas de adesão celular, cuja presença é um pré-requisito para o reparo de locais de feridas. Assim, a polergina é um fator importante na regulação da restauração da integridade tecidual.

Do que precede, segue-se que, em resposta ao trauma em todo o corpo e na pele em particular, desenvolvem-se eventos dramáticos invisíveis ao olho, cujo objetivo é preservar a homeostase do macrosistema ao fechar o defeito. Reflexo dor a partir da pele de vias aferentes atinge o sistema nervoso central, em seguida, através de um conjunto de substâncias biologicamente activas e neurotransmissores sinais vão para a estruturas do tronco cerebral, pituitária, glândula endócrina e corpo através do meio líquido por hormonas, citoquinas e neurotransmissores actuam no local da lesão. Reação vascular instantânea em caso de trauma na forma de espasmo curto e subsequente vasodilatação - é uma ilustração gráfica da conexão dos mecanismos de adaptação central e do foco da lesão. Assim, as reações locais são conectadas por uma única cadeia com processos neuro-humanos gerais no corpo, visando eliminar as conseqüências do trauma da pele.

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