Os mecanismos subjacentes à formação de cicatrizes quelóides e hipertróficas

A falta de componentes necessários para a implementação de inflamação fisiológica "protetora" pode prolongar esse processo e traduzi-lo para um nível "inadequado". No caso de se juntar a infecção secundária lesão no fundo de imunidade reduzida, endocrinopatias e outros factores predisponentes ocorre cronicidade da inflamação que conduz à disregeneratsii tecido conjuntivo da derme, acumulação desequilibrada dos componentes macromoleculares do tecido conjuntivo com a formação de cicatrizes quelóides e hipertróficas, que são muitas vezes combinados em um grupo de patológico cicatrizes. Lesões profundas de uma área grande, especialmente após queimaduras térmicas e químicas, com destruição parcial dos apêndices da pele - uma das mais perigosas em termos de aparência de cicatrizes patológicas. O processo de reparação neste tipo de lesão é difícil devido à ausência de fragmentos uniformes da membrana basal com queratinócitos basais. Tais ferimentos ocorrem com queimaduras de grau IIIa e IIIb: com dermoabrasão profunda, por exemplo após remoção de tatuagens: com trauma. Recebido durante operações militares, em casa, no trabalho. Nestes casos, a epitelização prossegue lentamente e. Principalmente devido a células epiteliais preservadas de resíduos do folículo capilar ou glândulas sebáceas e sudoríparas. Além disso, esse trauma leva a uma diminuição da reatividade geral do organismo, a imunidade local e muitas vezes é acompanhada da ligação de uma infecção secundária. Uma reação inflamatória normal se transforma em inflamação alterada prolongada, com um aprofundamento do defeito da pele, acumulação de produtos de decaimento, radicais livres na ferida. Processos semelhantes ocorrem na pele com lesões mais profundas do que a camada média da derme, em que quase nenhum folículo capilar é preservado. Se o trauma tiver uma área grande, acompanhada de um processo de inflamação prolongada devido à ligação da infecção secundária e à presença de um grande número de tecidos destruídos, ele cura sempre por tensão secundária. Além disso, tais traumas geralmente não se curam por conta própria. É necessária uma autodermoplastia. A cicatrização de grandes superfícies de feridas é lenta, acompanhada pela formação de granulações e uma reação inflamatória longa existente que vai além da inflamação adequada. A hipoxia e o distúrbio da microcirculação como resultado de um processo inflamatório prolongado levam ao acúmulo de detritos cutâneos, mediadores da inflamação na ferida. Os produtos actuam como estimulantes da deterioração biológica de tecidos (auto-antigios) e fibrogénese leva a um desequilíbrio do sistema para a produção de grandes quantidades de um certo número de células de fibroblasto, caracterizado por um metabolismo elevado. Além disso, os pericítes dos capilares destruídos são transformados em fibroblastos. A acumulação de fibroblastos funcionalmente ativos no local do processo patológico e determina a natureza de novas mudanças no tecido cicatricial. Devido a violações da microcirculação na inflamação concentrar macrófagos frescos parar de vir, sintetizar activamente colagenase - são pré-requisitos para a acumulação de colagénio .. Isto conduz ao crescimento desequilibrado e formação excessiva de componentes macromoleculares do tecido conjuntivo, em particular, colagénio fibrilar, fibronectina, ácido hialurónico e os glicosaminoglicanos sulfatados . E um maior conteúdo de água ligada. Além disso, para alterar a morfologia da manifestação fibras de colagénio nele trifunktsionalyyuy piridinolinovoy característica de reticulação de colagénio tipo II de cartilagem e colagénio do tipo I e do osso tendão. O stress oxidativo inflamação crónica que acompanha torna-se um factor de desencadeamento local adicional que provoca a estimulação da actividade sintética e proliferativa de fibroblastos com o aumento do metabolismo, causando disregeneratsiyu tecido conjuntivo da derme com formação de quelóides.

Assim, todos os fatores acima provocam e sustentam uma reação inflamatória inadequada na ferida; proliferação patológica do tecido conjuntivo com predominância entre elementos celulares funcionalmente ativos com alto metabolismo, indiferenciadas, células juvenis da série fibroblástica, bem como fibroblastos patológicos funcionais ativos gigantes. Com alto nível de síntese de colágeno atípico e factor de crescimento transformador beta. Nas cicatrizes hipertróficas e quelóides, a formação de colágeno predomina sobre a sua desintegração devido à falta de colagenase, resultando no desenvolvimento de uma poderosa fibrose. Deficiência de ácido ascórbico, oligoelementos (zinco, cobre, ferro, cobalto, potássio, magnésio), suplemento de oxigênio de fundo local desfavorável, mantêm um longo processo inflamatório, que piora a cicatrização de feridas.

Além dos fatores patogenéticos acima mencionados que explicam o mecanismo de formação de cicatrizes patológicas, ainda não foram suficientemente estudados, como, por exemplo, processos autoimunes. Nos últimos anos, com a ajuda de ELISA altamente sensível detectados auto-anticorpos naturais para os mediadores da inflamação e os vários tipos de colagénio, as quais podem indicar o envolvimento de processos auto-imunes na rápida expansão do tecido da cicatriz e a formação de cicatrização patológica.

Resumindo as causas locais conhecidas da aparência de cicatrizes não-fisiológicas, devemos pensar em geral.

Causas comuns que levam à formação de quelóides.

Disfunção do sistema endócrino. O papel principal pertence ao estado funcional do córtex adrenal. As cicatrizes quelóides geralmente ocorrem em um contexto de estresse. Sabe-se que os corticosteróides são hormônios do estresse, eles inibem a atividade mitótica e sintética das células e fibroblastos em particular, mas aceleram sua diferenciação do que inibem a formação de tecido cicatricial e prolongam a reação inflamatória na ferida. O esgotamento do córtex adrenal com estresse prolongado leva à falta de corticosteróides, hormônio adrenocorticotrópico da glândula pituitária, aumento da fibrogênese e aumento do volume da cicatriz.

Os hormônios tireoidianos, mineralocorticóides, androgênios, hormônio somatotrópico, esteróides anabolizantes estimulam o tecido conjuntivo, aumentam a atividade mitótica e proliferativa de suas células, aumentam a formação de colágeno, a formação de tecido de granulação. O excesso de sangue de testosterona livre sob a influência da alfa-redutase é convertido em dihidrotestosterona, que se liga a receptores de células epiteliais de glândulas sebáceas, fibroblastos dérmicos, causando sua atividade proliferativa, mitótica e sintética. Uma quantidade aumentada destes hormônios pode servir como um fator predisponente para o crescimento de quelóides.

A falta de estrogênios promove a inflamação crônica devido ao enfraquecimento dos processos reparadores e da formação de colágeno.

Redução da reatividade global

Diminuição da imunidade geral e local em um contexto de doenças crônicas, o estresse leva a um piora da função fagocítica de leucócitos e macrófagos, uma diminuição na produção de imunoglobulinas. Isso leva a acumulação na zona de trauma de produtos de decaimento, radicais livres, agentes infecciosos; deterioração da microcirculação, hipoxia, que desempenham um papel importante no desenvolvimento de um processo inflamatório prolongado.

Violação das funções reguladoras do sistema nervoso central.

Como resultado, todos os motivos mais comuns para o chumbo inflamação prolongada para processos de implantação desfavoráveis na ferida e dar um impulso ao aumento do número de células de série fibroblástica, o aparecimento de diferentes populações de fibroblastos com metabolismo aumentada, a actividade sintética e proliferativa, e, portanto, a uma fibrogese aumentada e prolongada.

Bioquímica de cicatrizes quelóides e hipertróficas

A maior parte da cicatriz quelóide consiste em fibras de colágeno, que são construídas a partir de proteínas fibrilares - moléculas de tropocollagens. Sabe-se que a síntese de colágeno em quelóides é aproximadamente 20 vezes superior à da pele normal e 8 vezes maior do que nas cicatrizes hipertróficas. Em cicatrizes jovens de quelóides, o conteúdo de colágeno tipo III é reduzido, em cicatrizes mais antigas esse indicador é idêntico ao de cicatrizes hipertróficas. O teor médio de reticamentos de piridina em quelódios de colágeno é 2 vezes maior do que no colágeno de cicatrizes hipertróficas. Em cicatrizes hipertróficas jovens, o aumento do conteúdo de cadeias de colágeno beta dentro de 7 anos após a lesão é próximo dos valores normais da pele, não há tal diminuição nas cicatrizes quelóides.

Nas cicatrizes quelóides, o cálcio é 4 vezes maior que a pele normal, uma grande quantidade de ácido hialurônico e sulfato de condroitina, que é considerado. Como um dos sinais de condição imatura do tecido conjuntivo. Estudos nos últimos anos mostraram que uma quantidade significativa do fator de crescimento transformante - TGF-beta, que consiste em várias moléculas (TGF-beta1, TGF-beta2, TGF-beta3), é detectada em cicatrizes quelóides e sangue de pacientes com cicatrizes quelóides, que ativam proliferação celular, diferenciação e estimula a produção da matriz extracelular.

Devido ao fato de que o tecido cicatricial consiste principalmente em fibras de colágeno e a degradação do colágeno é desencadeada por enzimas altamente especializadas chamadas colagenases teciduais, o tipo de cicatriz é em grande parte dependente da atividade da colagenase e da relação colágeno-colagenase.

A colagenase, produzida por fibroblastos e macrófagos, corta o colágeno, mas os péptidos resultantes estimulam uma nova síntese de colágeno nos fibroblastos. Como resultado, a relação colágeno-colagenase na direção do colágeno muda. Ao mesmo tempo, se, como resultado do distúrbio da microcirculação no foco da inflamação, os novos macrófagos deixam de fluir e os antigos perdem a capacidade de secretar colagenase, uma condição prévia real para a acumulação de colágeno. A formação de tecido fibroso nesses casos vai de maneira diferente do que em casos com cicatrizes normais. A atividade de fibroblastos patologicamente funcionalmente ativos leva a uma acumulação excessiva de componentes macromoleculares do tecido conjuntivo, em particular, colágeno, fibronectina, ácido hialurônico e glicosaminoglicanos sulfatados. As características da microcirculação no tecido cicatricial resultante contribuem para a acumulação de uma grande quantidade de água associada a essas moléculas, que em conjunto fornece um quadro clínico de uma cicatriz quelóide ou hipertrófica.

Cicatrizes hipertróficas frequentemente combinados no total com o grupo de quelóides, devido ao facto de que as duas espécies diferem em formação excessiva de tecido fibrótico e são o resultado de perturbações da microcirculação, hipoxia, a adesão infecção secundária, reduzir a reactividade imunológica local, o que resulta em uma resposta inflamatória prolongada e a transição de inflamação fisiológica adequada para uma inadequada. Parte dos pacientes são diagnosticados com endocrinopatia. Na imagem clínica e morfológica desses dois tipos de cicatrizes, há muito em comum, mas também há diferenças sérias. Bioquímica de cicatrizes hipertróficas e quelóides são também diferentes, nomeadamente, o metabolismo do colagénio, o que nos permite dizer que as cicatrizes hipertróficas ocupar na classificação de cicatrizes posição intermédia entre cicatrizes quelóides e fisiológica.