As principais unidades funcionais da pele envolvidas na cicatrização de um defeito cutâneo e cicatrizes

Existem muitas moléculas adesivas - todas criam uma grade de suporte através da qual as células se movem, ligando-se a receptores específicos na superfície das membranas celulares, transmitindo informações entre si com a ajuda de mediadores: citocinas, fatores de crescimento, óxido nítrico, etc.

Bazalynыy queratinócitos

O queratinócito basal não é apenas a célula-mãe da epiderme, que dá origem a todas as células que se sobrepõem, mas é um sistema bioenergético móvel e poderoso. Ela produz o peso moléculas biologicamente activas, tais como o factor de crescimento epidérmico (EGF), factores de crescimento semelhantes à insulina (IGF, factores de crescimento de fibroblastos (FGF), derivado de plaquetas do factor de crescimento (PDGF), factor de crescimento de macrófagos (MDGF), factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) , factor de crescimento transformante alfa (TGF-a), e outros. Aprendizagem da epiderme danificadas através da molécula de informações, os queratinócitos basais e células do câmbio das glândulas sudoríparas e folículos capilares começam a proliferar activamente e mover-se sobre a sua epitelização da ferida inferior Ste. Ulirovannye detritos da ferida, mediadores inflamatórios e fragmentos de células destruídas, que sintetizam activamente factores de crescimento que contribuem para a aceleração da cicatrização de feridas.

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Colágeno

O principal componente construtivo do tecido conjuntivo e cicatricial é o colágeno. O colágeno é a proteína mais abundante em mamíferos. É sintetizado na pele por fibroblastos de aminoácidos livres na presença de cofactor - ácido ascórbico e representa quase um terço da massa total de proteínas humanas. Contém uma quantidade insignificante de prolina, lisina, metionina, tirosina. A proporção de glicina representa 35% e 22% para hidroxiprolina e hidroxilizina. Cerca de 40% é na pele, onde é representada pelos tipos de colágeno I, III, IV, V e VII. Cada tipo de colágeno tem suas próprias características estruturais, localização preferencial e, consequentemente, realiza várias funções. O colágeno tipo III consiste de fibrilas finas, na pele é chamada de proteína reticular. Em quantidades maiores, está presente na parte superior da derme. O colágeno tipo I - o colágeno humano mais comum, forma fibrilas mais espessas das camadas profundas da derme. O colágeno tipo IV é um componente da membrana basal. O colágeno tipo V está incluído nos vasos sanguíneos e em todas as camadas da derme, o tipo de colágeno VII forma fibrilas de ancoragem que conectam as membranas basais à derme papilar.

A estrutura básica do colágeno é uma cadeia de polipéptido triplete, que forma a estrutura de uma hélice tripla, que consiste em cadeias alfa de diferentes tipos. Existem 4 tipos de cadeias alfa, sua combinação e determina o tipo de colágeno. Cada cadeia tem uma massa molecular de cerca de 120 000 kD. As extremidades das correntes são livres e não participam da formação da espiral, portanto, esses pontos são sensíveis às enzimas proteolíticas, em particular à colagenase, que rompe especificamente as ligações entre glicina e hidroxiprolina. Nos fibroblastos, o colágeno é na forma de hélices de triplete procollagepa. Após expressão na matriz intercelular, o procollágeno é convertido em tropocollagen. As moléculas de Tropocollagen são unidas juntamente com uma mudança de 1/4 de comprimento, são fixadas por pontes de dissulfureto e, portanto, a estriação em listras é visível, visível em um microscópio eletrônico. Após a liberação de moléculas de colágeno (tropocollagen) no ambiente extracelular, elas são coletadas em fibras de colágeno e feixes que formam redes densas, formando um quadro durável na derme e hipoderme.

A menor unidade estrutural de colágeno maduro da derme da pele humana são subfibrilhas. Eles têm um diâmetro de 3-5 nm e estão localizados em espiral ao longo das fibrilas, que são considerados como um elemento estrutural de colágeno da segunda ordem. As fibrilhas têm um diâmetro de 60 a 110 nm. Fibras de colágeno, agrupadas em feixes, formam fibras de colágeno. O diâmetro da fibra de colágeno é de 5-7 μm a 30 μm. Fibras de colágeno fechadas são formadas em feixes de colágeno. Devido à complexidade da estrutura do colágeno, a presença de estruturas tríplices espirais, ligadas por ligações cruzadas de várias ordens, a síntese e o catabolismo do colágeno leva um longo período, até 60 dias.

Nas condições de um traumatismo cutâneo, que é sempre acompanhado de hipoxia, acumulação de produtos de decaimento e radicais livres na ferida, a atividade proliferativa e sintética dos fibroblastos aumenta e reagem com a síntese de colágeno aumentada. Sabe-se que a formação de fibras de colágeno requer certas condições. Então. Meio fracamente ácido, alguns eletrólitos, sulfato de condroitina e outros polissacarídeos aceleram a fibrilogênese. Vitamina C, catecolaminas, ácidos graxos insaturados, especialmente linoleico, inibem a polimerização do colágeno. A auto-regulação da síntese e decomposição do colágeno também é regulada por aminoácidos no ambiente intercelular. Portanto, a poliquatina poli-L lisina inibe a biossíntese do colágeno, e o polialion poli-L glutamato estimula-o. Devido ao fato de que o tempo de síntese de colágeno prevalece ao longo da sua degradação, há uma acumulação significativa de colágeno na ferida, que se torna a base da futura cicatriz. A degradação do colágeno é realizada com a ajuda da atividade fibrinolítica de células especiais e enzimas específicas.

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Colagenase

Uma enzima específica para a clivagem do colágeno mais comum de tipo I e III na pele é colagenase. Função auxiliar nesta jogada, enzimas como elastase, plasminogênio e outras enzimas. A colagenase regula a quantidade de colágeno na pele e tecido cicatricial. Existe uma opinião de que o tamanho da cicatriz que permanece na pele após a cicatrização de feridas, depende principalmente da atividade da colagenase. É produzido por células epidérmicas, fibroblastos, macrófagos, eosinófilos e refere-se a metaloproteases. Os fibroblastos que participam da destruição de estruturas contendo colágeno são chamados de fibroblastos. Alguns fibroblastos não só secretam colagenase, mas absorvem e utilizam colágeno. Dependendo da situação específica na ferida, o estado do macroorganismo, a racionalidade das medidas terapêuticas, a presença de flora concomitante, na área de lesão, predominam a fibrinogênese ou fibroclase, isto é, a síntese ou destruição de estruturas contendo colágeno. Se as células frescas que produzem colagenase deixam de fluir no foco da inflamação, e as antigas perdem essa habilidade, surge um pré-requisito para o acúmulo de colágeno. Além disso, a alta atividade da colagenase no foco da inflamação ainda não significa que seja garantia de otimização dos processos reparadores e a ferida é segurada contra alterações fibróticas. A ativação dos processos fibróticos é muitas vezes considerada como uma exacerbação da inflamação e sua cronização, enquanto a prevalência da fibrogênese é sua queda. A fibrogênese, ou a formação de tecido cicatricial no local do trauma da pele, é realizada principalmente com a participação de mastócitos, linfócitos, macrófagos e fibroblastos. O momento vasoativo inicial é realizado com a ajuda de mastócitos, substâncias biologicamente ativas, que ajudam a atrair linfócitos para o foco da lesão. Os produtos de decaimento de tecidos ativam os linfócitos T. Que através das linfocinas conectam macrófagos ao processo fibroblástico ou estimulam diretamente macrófagos com proteases (necrohormones). As células mononucleares não só estimulam a função dos fibroblastos, mas também os inibem, atuando como verdadeiros reguladores da fibrogênese, liberando mediadores da inflamação e outras proteases.

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Células de mastro

Os mastócitos são células caracterizadas por pleomorfismo com grandes núcleos redondos ou oval e grânulos basófilos com corações hipercromáticos no citoplasma. Eles são encontrados em grandes quantidades nas partes superiores da derme e em torno dos vasos sanguíneos. Sendo uma fonte de substâncias biologicamente activas (histamina, prostaglandina E2, factores quimiotácticos, heparina, serotonina, factor de crescimento de plaquetas, etc.). Os mastócitos, se danificados, excrem-los no ambiente extracelular, desencadeando uma reação inicial do vasodilatador a curto prazo em resposta ao trauma. A histamina é um potente fármaco vasoativo, levando a vasodilatação e aumento da permeabilidade da parede vascular, especialmente as vénulas pós-caolares. Esta reação II Mechnikov em 1891 considerou protetora para facilitar o acesso de leucócitos e outras células imunocompetentes ao foco da lesão. Além disso, estimula a atividade sintética dos melanócitos, que é frequentemente associada à pigmentação pós-traumática. Também estimula a mitose das células epidérmicas, que é um dos momentos-chave na cicatrização de feridas. A heparina, por sua vez, reduz a permeabilidade da substância intercelular. Assim, os mastócitos não são apenas reguladores das reações vasculares na área do trauma, mas também interações intercelulares e, portanto, processos imunológicos, protetores e reparadores na ferida.

Macrófagos

No processo de fibrogênese, ao reparar a ferida, os linfócitos, os macrófagos e os fibroblastos recebem um papel decisivo. Outras células desempenham um papel auxiliar, pois através da histamina e das aminas biogênicas podem afetar a função da tríade (linfócitos, macrófagos, fibroblastos). As células interagem entre si e com a matriz extracelular através de receptores de membrana, moléculas adesivas de célula-célula e célula-matriz, mediadores. Estimule a atividade de linfócitos, macrófagos e fibroblastos, também produtos de decaimento de tecidos, linfócitos T através de linfocinas que conectam macrófagos ao processo fibroblástico ou estimulam diretamente macrófagos com proteases (necrohormones). Os macrófagos, por sua vez, não só estimulam a função dos fibroblastos, como também os inibem. Destacando mediadores da inflamação e outras proteases. Assim, no estágio de cicatrização de feridas, as principais células ativas são os macrófagos, que participam ativamente da limpeza da ferida de detritos celulares, infecção bacteriana e promovem a cicatrização de feridas.

A função dos macrófagos na epiderme também é realizada pelas células de Langerhans, que também são encontradas na derme. Em caso de danos à pele, as células de Langerhans também são danificadas, liberando mediadores de inflamação, como enzimas de lisossoma. Os macrófagos de tecidos ou histiocitos constituem cerca de 25% dos elementos celulares do tecido conjuntivo. Eles sintetizam uma série de mediadores, enzimas, interferões, fatores de crescimento, proteínas do complemento, fator de necrose tumoral, alta atividade fagocítica e bactericida, etc. Quando uma lesão na pele em histiócitos, o metabolismo aumenta dramaticamente, suas atividades bactericidas, fagocíticas e sintéticas aumentam , devido ao qual uma grande quantidade de moléculas biologicamente ativas entra na ferida.

Adotou esse fator de crescimento de fibroblasto. O fator de crescimento epidérmico eo fator de insulina segregado por macrófagos aceleram a cicatrização de feridas, transformando o fator de crescimento beta (TGF-B) estimula a formação de tecido cicatricial. Ao ativar a atividade dos macrófagos ou bloquear certos receptores das membranas celulares, é possível regular o processo de reparação da pele. Por exemplo, usando imunoestimulantes, é possível ativar macrófagos, aumentando a imunidade inespecífica. Sabe-se que o macrófago possui receptores que reconhecem polissacarídeos contendo manose e glicose (mananos e glucanos). Que estão contidos em Aloe Vera, daí o mecanismo de ação de drogas de escarlate, usado para feridas não cicatrizantes a longo prazo, úlceras e acne.

Fibroblastы

A base e a forma celular mais comum do tecido conjuntivo é o fibroblasto. A função dos fibroblastos inclui a produção de complexos de carbohidratos-proteínas (proteoglicanos e glicoproteínas), a formação de colágeno, reticulina e fibras elásticas. Os fibroblastos regulam o metabolismo e a estabilidade estrutural desses elementos, incluindo o seu catabolismo, a modelagem do seu "microambiente" e as interações epiteliais-mesenquimais. Os fibroblastos produzem glicosaminoglicanos, dos quais o mais importante é o ácido hialurônico. Em combinação com componentes fibrosos de fibroblastos, a estrutura espacial (arquitetônica) do tecido conjuntivo também é determinada. A população de fibroblastos não é homogênea. Fibroblastos de diferentes graus de maturidade são divididos em ligeiramente diferenciados, jovens, maduros e inativos. As formas maduras incluem fibroblastos, em que o processo de lise de colágeno predomina sobre a função de sua produção.

Nos últimos anos, a heterogeneidade do "sistema fibroblástico" foi especificada. Foram encontrados três precursores de fibroblastos ativamente mitogicamente - os tipos celulares de MFI, MFII, MFIII e três fibroblastos pós-mitóticos - PMFIV, PMFV, PMFVI. Por divisão celular, o MFI é diferenciado sequencialmente em MFII, MFIII e PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI é caracterizado pela capacidade de sintetizar os tipos de colágeno I. III e V, progeoglicanos e outros componentes da matriz intercelular. Após um período de alta atividade metabólica, PMFVI degenera e sofre apoptose. A relação ideal entre fibroblastos e fibroblastos é de 2: 1. À medida que os fibroblastos se acumulam, o seu crescimento é inibido parando a divisão de células maduras que se converteram em biossíntese de colágeno. Os produtos de degradação de colágeno estimulam sua síntese pelo princípio de feedback. As novas células deixam de se formar de seus predecessores devido à depleção de fatores de crescimento, bem como a produção de inibidores de crescimento pelos próprios fibroblastos - os Keylones.

O tecido conjuntivo é rico em elementos celulares, mas a variedade de formas celulares é especialmente ampla para inflamação crônica e processos fibróticos. Então. Nas cicatrizes quelóides parecem fibroblastos atípicos, gigantes e patológicos. Tamanho (de 10x45 a 12x65 microns), que são o sinal patognomônico do quelóide. Fibroblastos obtidos a partir de cicatrizes hipertróficas, alguns autores chamam de miofibroblastos devido a feixes altamente desenvolvidos de filamentos actínicos, cuja formação está associada ao alongamento da forma dos fibroblastos. No entanto, esta afirmação pode ser contestada, uma vez que todos os fibroblastos são in vivo, especialmente nas cicatrizes. Têm uma forma alongada, e seus processos às vezes têm um comprimento superior a 10 vezes o tamanho do corpo da célula. Isso é explicado pela densidade do tecido cicatricial e pela mobilidade dos fibroblastos. Movendo os feixes de fibras de colágeno em uma massa densa do rúmen em uma quantidade insignificante de substância intersticial. Eles se estendem ao longo de seus eixos e às vezes se transformam em células finas do fuso que possuem processos muito longos.

O aumento da atividade mitótica e sintética dos fibroblastos após o traumatismo da pele é primeiro estimulado por produtos de decaimento de tecidos, radicais livres, seguidos de fatores de crescimento: (PDGF) - fator plaquetário genérico, fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e, em seguida, fator de crescimento de macrófagos de iMDGF. Os próprios fibroblastos sintetizam proteases (colagenase, hialuronidase, elastase), fator de crescimento plaquetário, fator de crescimento transformador - beta. Factor de crescimento epidérmico, colágeno, elastina, etc. A reorganização do tecido de granulação na cicatriz é um processo complexo, que se baseia no equilíbrio em constante mudança entre a síntese de colágeno e sua destruição por colagenase. Dependendo da situação específica, fibroblastos, em seguida, produz colágeno, em seguida, segrega colagenase sob a influência de proteases e, acima de tudo, o ativador de plasminogênio. Presença de formas jovens, indiferenciadas de fibroblastos; fibroblastos gigantes, patológicos, funcionalmente ativos em conjunto com o excesso de biossíntese de colágeno, proporciona um crescimento constante das cicatrizes quelóides.

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Ácido hialurônico

É um polissacarídeo natural, um grande peso molecular (1 000 000 daltons), que está contido na substância intersticial. O ácido hialurônico não é específico, hidrofílico. Uma propriedade física importante do ácido hialurônico é a sua alta viscosidade, pelo que ele desempenha o papel de uma substância cementante que liga feixes de colágeno e fibrilas umas às outras e às células. O espaço entre fibrilas de colágeno, vasos pequenos, células é ocupado por uma solução de ácido hialurônico. O ácido hialurônico, envolvendo pequenos vasos, fortalece sua parede, evita o suor da parte líquida do sangue nos tecidos circundantes. Executa em muitos aspectos uma função de suporte, apoiando a resistência de tecidos e pele a fatores mecânicos. O hialurônico é um catião forte que liga ativamente os aniões no espaço intersticial, portanto, os processos de troca entre a tia e o espaço extracelular, os processos proliferativos na pele dependem do estado dos glicosaminoglicanos e do ácido hialurônico. Uma molécula de ácido hialurônico tem a capacidade de reter cerca de cerca de 500 moléculas de água, que é a base da hidrofilicidade e capacidade de umidade do espaço intersticial.

O ácido hialurônico é encontrado na camada papilar da derme, na camada granular da epiderme e também ao longo dos vasos e apêndices da pele. Devido aos numerosos grupos carboxílicos, a molécula de ácido hialurônico é carregada negativamente e pode se mover no campo elétrico. A despolimerização do ácido é realizada pela enzima hialuronidase (lidase), que atua em duas etapas. Primeiro, a enzima despolimeriza a molécula e depois a divide em pequenos fragmentos. Como resultado, a viscosidade dos géis formados pelo ácido é fortemente reduzida e a permeabilidade das estruturas da pele aumenta. Devido a estas propriedades, as bactérias que sintetizam a hialuronidase podem facilmente superar a barreira da pele. O ácido hialurônico tem um efeito estimulante sobre fibroblastos, aumentando sua migração e ativando a síntese de colágeno, possui efeito desinfectante, antiinflamatório e cicatrizante. Além disso, tem propriedades antioxidantes, imunoestimulantes, não forma complexos com proteínas. Estar no espaço intercelular do tecido conjuntivo na forma de um gel estável com água, fornece a produção de produtos metabólicos através da pele.

Fibronektin

No processo de apreensão da reação inflamatória, a matriz do tecido conjuntivo é restaurada. Um dos principais componentes estruturais da matriz extracelular é a glicoproteína de fibronectina. Fibroblastos e macrófagos da ferida secretam ativamente fibronecticamente para acelerar a contração da ferida e restaurar a membrana basal. Com exame eletrônico microscópico de fibroblastos, feridas neles. Um grande número de feixes paralelos de filamentos de fibronectina celular são detectados em um grande número, o que permitiu que vários pesquisadores chamassem os fibroblastos dos miofibroblastos da ferida. Sendo uma molécula adesiva e existente em dois tipos: celular e plasma, a fibronectina na matriz intercelular desempenha o papel de "rafters" e proporciona uma forte adesão de fibroblastos à matriz do tecido conjuntivo. As moléculas de fibronectina celular se ligam entre si com ligações dissulfureto e, juntamente com colágeno, elastina, glicosaminoglicanos enchem a matriz intercelular. Quando a cicatrização de feridas, a fibronectina desempenha o papel de uma estrutura primária que cria uma certa orientação de fibroblastos e fibras de colágeno na zona de reparo. Ele liga fibras de colágeno a fibroblastos através de feixes actínicos de filamentos de fibroblastos. Assim, a fibronectina pode atuar como um regulador do equilíbrio dos processos fibroblásticos, causando atração de fibroblastos, ligação a fibrilas de colágeno e inibindo seu crescimento. Pode-se dizer que, devido à fibronectina, a fase de infiltração inflamatória na própria ferida passa para o estágio granulomatoso-fibroso.

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