Os cientistas descreveram a forma como as células são activadas para causar fibrose e cicatrizes nos órgãos

Um novo estudo da Unity Health Toronto, que examina como as células fibroblastos do corpo são ativadas para causar fibrose e cicatrização de órgãos, foi publicado na revista Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibrose e cicatrização de órgãos são uma das principais causas de morte, com evidências sugerindo que são responsáveis por até 45% das mortes em países desenvolvidos.

A fibrose é um processo no qual os fibroblastos do nosso corpo produzem quantidades excessivas de um complexo proteico chamado matriz extracelular (MEC). A MEC contém proteínas como colágeno, elastina e fibronectina, e pode ser considerada uma espécie de "cola" que une os vários órgãos do nosso corpo, mantendo seus limites.

Normalmente, os fibroblastos produzem MEC para sustentar a estrutura do tecido e ajudar a reparar tecidos danificados ou lesionados. Por exemplo, em circunstâncias normais, quando você sofre um corte, os fibroblastos se deslocam para o local do corte ou ferimento, se multiplicam e produzem MEC para ajudar a cicatrizar a ferida. Na fibrose, no entanto, os fibroblastos recebem certos sinais que os ativam para produzir MEC em excesso.

Esse excesso de MEC, especialmente o excesso de colágeno, pode levar à formação de tecido cicatricial, o que pode prejudicar a função dos órgãos. A fibrose pode ocorrer em qualquer tecido ou órgão do corpo, incluindo pulmões, fígado, rins e coração, e está associada a muitas doenças comuns, frequentemente em estágios avançados.

Um novo estudo resume alguns dos sinais e mecanismos moleculares que desempenham um papel na ativação dos fibroblastos para a superprodução de MEC. Os pesquisadores também discutem a heterogeneidade dos fibroblastos e como essa maior heterogeneidade pode impactar o processo de cicatrização.

"Esta revisão tenta desvendar parte do nosso conhecimento e compreensão — ou incompreensão — sobre fibroblastos e sua ativação", disse o Dr. Boris Hinz, autor do estudo e cientista do Centro Keenan de Ciências Biomédicas do Hospital St. Michael.

"Costumamos falar sobre fibroblastos sendo ativados a partir de um estado dormente na cicatrização normal e na fibrose. Mas as células que foram ativadas para produzir nova MEC não estavam verdadeiramente dormentes, e nem todas eram fibroblastos", disse Hinz. "Queríamos entender exatamente quais células estavam sendo ativadas. Que tipos de ativação estavam acontecendo — como: 'Quais são os principais sinais que estão ativando esses fibroblastos e como?'"

Mecanotransdução nuclear e memória miofibroblástica. Fonte: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0

Fibroblastos permanecem "ativos". O estudante de pós-graduação Fereshteh Sadat Younesi ajudou a conduzir a revisão. Younesi é membro do laboratório Hintz e aluno do Centro de Treinamento em Pesquisa St. Michael.

"Um dos principais sinais vem do estresse mecânico no ambiente compactado das áreas fibróticas. Quando os tecidos sofrem fibrose, eles se tornam muito mais rígidos do que o normal devido a esses fibroblastos, que começam a produzir em excesso e a reorganizar a MEC", disse Younesi.

"Esses fibroblastos sentem a rigidez ao redor deles, o que os mantém 'ligados' mesmo após a cicatrização da lesão inicial. Esses fibroblastos induzidos mecanicamente agravam a área fibrótica com sua atividade constante."

Hinz disse que, quando os pesquisadores entenderem melhor os sinais e mecanismos envolvidos na ativação dos fibroblastos, eles poderão desenvolver terapias e intervenções para interromper esse processo e impedir a superprodução de MEC, interrompendo assim a fibrose.

"Precisamos de uma maneira de curar a fibrose. Os cientistas sabem da fibrose há cerca de um século, e ainda não há cura", disse Hinz. "Com apenas dois medicamentos atualmente aprovados, podemos interromper a fibrose em alguns órgãos — na melhor das hipóteses. O objetivo final seria 'instruir' as células formadoras de cicatrizes a remover o excesso de MEC com orientação farmacêutica. É para lá que a ciência está caminhando, e esse é o sonho maior."