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Os autoanticorpos do corpo ajudarão a melhorar a eficácia da imunoterapia contra o câncer
Última revisão: 27.07.2025
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Um novo estudo descobriu que os autoanticorpos – proteínas imunológicas tradicionalmente associadas a doenças autoimunes – podem ter um impacto profundo na forma como os pacientes com câncer respondem à imunoterapia.
O trabalho, publicado na Nature, pode ser um avanço na solução de um dos problemas mais intrigantes da ciência moderna do câncer: por que os inibidores de ponto de verificação ajudam alguns pacientes, mas não outros — e como sua eficácia pode ser expandida para mais pessoas.
“Nossa análise mostra que certos autoanticorpos naturais podem aumentar significativamente a probabilidade de redução do tumor”, disse o autor sênior Aaron Ring, MD, PhD, professor associado do Fred Hutch Cancer Center. “Observamos casos em que os autoanticorpos aumentaram a probabilidade de resposta aos inibidores de checkpoint em cinco a dez vezes.”
O estudo sugere que os autoanticorpos podem ajudar a identificar os pontos fracos do câncer e apontar novos alvos para o tratamento.
Autoanticorpos são proteínas produzidas pelo sistema imunológico que reconhecem os próprios tecidos do corpo. São geralmente conhecidos por seu papel prejudicial no desenvolvimento de doenças autoimunes, como lúpus ou artrite reumatoide. No entanto, há evidências crescentes de que, em alguns casos, os autoanticorpos podem ter efeitos benéficos inesperados para a saúde.
“Por muitos anos, acreditava-se que os autoanticorpos eram os únicos agentes nocivos em doenças autoimunes, mas estamos descobrindo que eles também podem atuar como poderosos agentes terapêuticos incorporados”, disse Ring, que lidera o Laboratório de Imunoterapia e ocupa a Cátedra da Família Anderson. “Meu laboratório se concentra em mapear essa farmacologia oculta para transformar essas moléculas naturais em novos medicamentos para câncer e outras doenças.”
No estudo, Ring e seus colegas usaram um teste de alto rendimento desenvolvido por ele, o REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), para rastrear mais de 6.000 tipos de autoanticorpos em amostras de sangue de 374 pacientes com câncer tratados com inibidores de ponto de verificação e 131 pessoas saudáveis.
Os inibidores de checkpoint revolucionaram o tratamento de muitos tipos de câncer, incluindo melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas, ao permitir que o sistema imunológico reconheça e ataque o tumor. No entanto, nem todos os pacientes respondem a essas terapias e, em muitos casos, o efeito antitumoral é incompleto e não leva à cura.
As análises do REAP revelaram que pacientes com câncer tinham níveis significativamente mais altos de autoanticorpos do que pessoas saudáveis.
É importante ressaltar que certos autoanticorpos foram fortemente associados a resultados clínicos mais favoráveis, sugerindo seu possível papel no aumento da eficácia da imunoterapia.
Por exemplo, autoanticorpos que bloqueiam o sinal imunológico interferon têm sido associados a melhores efeitos antitumorais dos inibidores de checkpoint. Isso é consistente com outros estudos que demonstraram que o excesso de interferon pode debilitar o sistema imunológico e reduzir a eficácia da imunoterapia.
“Em alguns pacientes, o sistema imunológico estava literalmente produzindo seu próprio 'co-fármaco'”, explicou Ring. “Seus autoanticorpos estavam neutralizando o interferon, o que potencializava o efeito dos inibidores de checkpoint. Isso nos dá um modelo claro para uma terapia combinada que modula intencionalmente a via do interferon para todos os outros pacientes.”
No entanto, nem todos os autoanticorpos foram úteis. A equipe encontrou vários que estavam associados a piores resultados de tratamento, provavelmente por interromperem vias imunológicas essenciais para a resposta antitumoral. Encontrar maneiras de eliminar ou neutralizar esses autoanticorpos nocivos pode oferecer outro caminho promissor para melhorar a eficácia da imunoterapia.
“Este é apenas o começo”, disse Ring. “Agora estamos expandindo a pesquisa para outros tipos de câncer e tratamentos para usar ou contornar autoanticorpos, para que a imunoterapia possa ajudar muito mais pacientes.”