Sistema endócrino fetal

O sistema endócrino do feto (hipotálamo-hipófise-órgãos-alvo) começa a se desenvolver bem cedo.

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Hipotálamo fetal

A formação da maioria dos hormônios hipotalâmicos inicia-se no período intrauterino, de modo que todos os núcleos hipotalâmicos se diferenciam por volta da 14ª semana de gestação. Por volta do 100º dia de gestação, a formação do sistema porta da hipófise está completa, e o sistema hipotálamo-hipofisário completa seu desenvolvimento morfológico por volta da 19ª à 21ª semana de gestação. Três tipos de substâncias neuro-humorais hipotalâmicas foram identificadas: neurotransmissores aminérgicos — dopamina, norepinefrina, serotonina; peptídeos, fatores de liberação e inibição, sintetizados no hipotálamo e que entram na hipófise através do sistema porta.

O hormônio liberador de gonadotrofinas é produzido no útero, mas a resposta a ele aumenta após o nascimento. O GnRH também é produzido pela placenta. Juntamente com o GnRH, níveis significativos de hormônio liberador de tireotropina (TRH) foram encontrados no hipotálamo fetal em estágios iniciais de desenvolvimento. A presença de TRH no hipotálamo no primeiro e segundo trimestres da gravidez indica seu possível papel na regulação da secreção de TSH e prolactina durante esse período. Os mesmos pesquisadores encontraram somatostatina imunorreativa (fator inibidor da liberação do hormônio do crescimento) em fetos humanos de 10 a 22 semanas de idade, com sua concentração aumentando à medida que o feto crescia.

O hormônio liberador de corticotropina é um hormônio do estresse que pode ter um papel no início do trabalho de parto, mas ainda não foi determinado se é um hormônio fetal ou placentário.

Glândula pituitária fetal

O ACTH na hipófise fetal é detectado já na 10ª semana de desenvolvimento. O ACTH no sangue do cordão umbilical é de origem fetal. A produção de ACTH pelo feto está sob o controle do hipotálamo e o ACTH não atravessa a placenta.

Foi observada a síntese de peptídeos relacionados ao ACTH na placenta: corticotropina coriônica, beta-endorfina e hormônio melanócito-estimulante. O conteúdo de peptídeos relacionados ao ACTH aumenta à medida que o feto se desenvolve. Supõe-se que, em certos períodos da vida, eles desempenhem um papel trófico em relação às glândulas suprarrenais fetais.

Um estudo sobre a dinâmica dos níveis de LH e FSH mostrou que o nível mais alto de ambos os hormônios no feto ocorre na metade da gestação (20-29 semanas), com uma diminuição em seus níveis ao final da gestação. O pico de FSH e LH é maior no feto feminino. Segundo esses autores, à medida que a gravidez avança no feto masculino, a regulação da produção hormonal dos testículos muda de hCG para LH.

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Glândulas supra-renais fetais

Em meados da gravidez, as glândulas suprarrenais do feto humano atingem o tamanho de um rim fetal devido ao desenvolvimento da zona interna fetal, que compõe 85% de toda a glândula e está associada ao metabolismo de esteroides sexuais (após o nascimento, essa parte sofre atresia por volta de um ano de vida da criança). A parte restante da glândula adrenal compõe a zona definitiva ("adulta") e está associada à produção de cortisol. A concentração de cortisol no sangue do feto e no líquido amniótico aumenta nas últimas semanas de gravidez. O ACTH estimula a produção de cortisol. O cortisol desempenha um papel extremamente importante - induz a formação e o desenvolvimento de vários sistemas enzimáticos do fígado fetal, incluindo as enzimas glicogenogênicas, tirosina e aspartato aminotransferase, etc. A enzima induz a maturação do epitélio do intestino delgado e a atividade da fosfatase alcalina; participa da transferência do corpo do tipo fetal para o adulto de hemoglobina; Induz a diferenciação de células alveolares do tipo II e estimula a síntese de surfactante e sua liberação nos alvéolos. A ativação do córtex adrenal aparentemente participa do início do trabalho de parto. Assim, de acordo com dados de pesquisas, sob a influência do cortisol, a secreção de esteroides se altera. O cortisol ativa os sistemas enzimáticos da placenta, promovendo a secreção de estrogênios não conjugados, que são os principais estimuladores da liberação de nr-F2a e, consequentemente, do trabalho de parto. O cortisol afeta a síntese de adrenalina e noradrenalina pela medula adrenal. As células produtoras de catecolaminas são determinadas já na 7ª semana de gestação.

Gônadas fetais

Embora as gônadas fetais se originem do mesmo rudimento das glândulas suprarrenais, seu papel é bastante diferente. Os testículos fetais já são visíveis na 6ª semana de gestação. As células intersticiais dos testículos produzem testosterona, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento das características sexuais do menino. O momento de produção máxima de testosterona coincide com a secreção máxima de gonadotrofina coriônica, o que indica o papel fundamental da gonadotrofina coriônica na regulação da esteroidogênese fetal na primeira metade da gestação.

Muito menos se sabe sobre os ovários fetais e sua função; eles são detectados morfologicamente entre 7 e 8 semanas de desenvolvimento, e células com características que indicam sua capacidade de esteroidogênese foram identificadas neles. Os ovários fetais iniciam a esteroidogênese ativa apenas no final da gestação. Aparentemente, devido à grande produção de esteroides pela placenta e pelo organismo mãe-feto, a fêmea não necessita de sua própria esteroidogênese nos ovários para a diferenciação sexual.

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Glândulas tireoide e paratireoides do feto

A glândula tireoide mostra atividade já na 8ª semana de gestação. A glândula tireoide adquire características morfológicas características e a capacidade de acumular iodotironina e sintetizar iodotironinas por volta da 10ª a 12ª semana de gestação. Nessa época, os tireotrofos são detectados na hipófise fetal, os triglicerídeos na hipófise e no soro, e o T4 no soro. A principal função da glândula tireoide fetal é participar da diferenciação dos tecidos, principalmente nervoso, cardiovascular e musculoesquelético. Até a metade da gestação, a função da glândula tireoide fetal permanece baixa e, após 20 semanas, é significativamente ativada. Acredita-se que isso seja resultado do processo de fusão do sistema porta do hipotálamo com o sistema porta da hipófise e do aumento da concentração de TSH. A concentração de TSH atinge seu máximo no início do terceiro trimestre da gestação e não aumenta até o final da gestação. O conteúdo de T4 e T4 livre no soro do feto aumenta progressivamente durante o último trimestre da gravidez. O T3 não é detectado no sangue do feto até 30 semanas, então seu conteúdo aumenta em direção ao final da gravidez. O aumento de T3 no final da gravidez está associado a um aumento no cortisol. Imediatamente após o nascimento, o nível de T3 aumenta significativamente, excedendo o nível intrauterino em 5 a 6 vezes. O nível de TSH aumenta após o nascimento, atingindo um máximo após 30 minutos, e então diminui gradualmente no segundo dia de vida. O nível de T4 e T4 livre também aumenta em direção ao final do primeiro dia de vida e diminui gradualmente em direção ao final da primeira semana de vida.

Sugere-se que os hormônios tireoidianos aumentam a concentração do fator de crescimento nervoso no cérebro e, nesse sentido, o efeito modulador dos hormônios tireoidianos se realiza no processo de maturação cerebral. Com a falta de iodo e a produção insuficiente de hormônios tireoidianos, desenvolve-se o cretinismo.

As glândulas paratireoides regulam ativamente o metabolismo do cálcio ao nascimento. Existe uma relação funcional recíproca compensatória entre as glândulas paratireoides do feto e da mãe.

Glândula timo

O timo é uma das glândulas mais importantes do feto e surge entre 6 e 7 semanas de vida embrionária. Às 8 semanas de gestação, células linfoides – protimócitos – migram do saco vitelínico e do fígado do feto, e depois da medula óssea, e colonizam o timo. Esse processo ainda não é conhecido com precisão, mas presume-se que esses precursores possam expressar certos marcadores de superfície que se ligam seletivamente às células correspondentes dos vasos do timo. Uma vez no timo, os protimócitos interagem com o estroma do timo, resultando em intensa proliferação, diferenciação e expressão de moléculas de superfície específicas das células T (CD4+ e CD8). A diferenciação do timo em duas zonas – cortical e cerebral – ocorre às 12 semanas de gestação.

No timo, a diferenciação complexa e a seleção de células ocorrem de acordo com o complexo principal de histocompatibilidade (MHC), como se uma seleção de células que atendem a esse complexo fosse realizada. De todas as células que chegam e proliferam, 95% sofrerão apoptose 3 a 4 dias após sua última divisão. Apenas 5% das células que passam por diferenciação adicional sobrevivem, e as células que carregam certos marcadores CD4 ou CD8 entram na corrente sanguínea na 14ª semana de gestação. Os hormônios do timo estão envolvidos na diferenciação dos linfócitos T. Os processos que ocorrem no timo, migração e diferenciação das células tornaram-se mais compreensíveis após a descoberta do papel das citocinas, quimiocinas, expressão de genes responsáveis por esse processo e, em particular, o desenvolvimento de receptores que percebem todos os tipos de antígenos. O processo de diferenciação de todo o repertório de receptores é concluído na 20ª semana de gestação no nível de um adulto.

Ao contrário das células T4 alfa-beta que expressam marcadores CD4 e CD8, os linfócitos T gama-beta expressam CD3. Com 16 semanas de gestação, constituem 10% do sangue periférico, mas são encontrados em grandes quantidades na pele e nas mucosas. Em sua ação, assemelham-se às células citotóxicas em adultos e secretam IFN-γ e TNF.

A resposta de citocinas das células imunocompetentes fetais é menor do que a de um adulto, portanto il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y são menores ou praticamente indetectáveis ao estimular linfócitos, e il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - a resposta das células fetais aos mitógenos é a mesma que a de um adulto.