Colinolíticos centrais e periféricos (antiespasmódicos)

A excitação dos receptores colinérgicos muscarínicos do miométrio causa aumento da hidrólise de fosfoinositídeos, ativação da fosfolipase A ₂, ativação da proteína quinase C e contração. O aumento da hidrólise de fosfoinositídeos é bloqueado seletivamente por 4-DAMP, mas não por pirenzepina ou AF-DX116. A capacidade dos antagonistas muscarínicos de reduzir as contrações miometriais causadas por um agonista e os dados sobre a interação de antagonistas M com receptores colinérgicos M miometriais obtidos em estudos funcionais e em experimentos de ligação coincidem. Acredita-se que seja difícil considerar que existam diferentes subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos no miométrio. Supõe-se que os receptores colinérgicos muscarínicos do miométrio de porquinho-da-índia pertençam ao subtipo M1. As respostas muscarínicas são mais diversas em mecanismos iônicos do que as nicotínicas. Aparentemente, em todos os casos, o receptor colinérgico muscarínico está conectado aos canais iônicos não diretamente, mas por meio de um sistema de reações bioquímicas. Existem duas vias principais: aumento do metabolismo do fosfoinositídeo e inibição da atividade da adenilato ciclase. Ambas as cascatas de reação podem levar a um aumento na concentração intracelular de Ca2 ⁺, necessário para muitas respostas muscarínicas. Isso é realizado pelo aumento da permeabilidade da membrana, que permite a entrada de íons de cálcio do ambiente externo na célula, ou pela liberação de Ca2 ⁺ das reservas intracelulares.

O uso de anticolinérgicos, ou seja, substâncias que bloqueiam estruturas bioquímicas reativas colinérgicas por ação predominantemente central ou periférica, durante o trabalho de parto parece promissor. Ao usar certos anticolinérgicos, o médico tem a capacidade de influenciar seletivamente a transmissão de impulsos colinérgicos em várias partes do cérebro ou na periferia – nos gânglios. Se levarmos em conta que, durante o trabalho de parto, os mecanismos colinérgicos envolvidos na regulação do ato de parto são especialmente fortemente tonificados, então o perigo de superexcitação desse sistema altamente sensível torna-se óbvio. Um estudo aprofundado das questões em consideração por farmacologistas mostrou que o efeito central de alguns anticolinérgicos leva a uma restrição do fluxo de impulsos centrais e, consequentemente, promove a normalização das relações entre os centros superiores do sistema nervoso e os órgãos internos. Isso proporciona a estes últimos o repouso fisiológico necessário e a restauração das funções prejudicadas.

A espasmolitina (cifacil, trazentina) pertence ao grupo de substâncias anticolinérgicas centrais, pois tem um efeito pronunciado nas sinapses colinérgicas centrais. Os anticolinérgicos centrais potencializam o efeito de agentes neurotrópicos e analgésicos e, ao contrário dos anticolinérgicos M, têm um efeito facilitador na atividade nervosa superior, intensificando os processos excitatórios e inibitórios, regulando a atividade nervosa superior.

A espasmolitina possui uma atividade semelhante à atropina (j4) relativamente pequena da atropina. Em doses terapêuticas, não afeta o tamanho da pupila, a secreção salivar ou a frequência cardíaca. Para a prática obstétrica, é importante que o efeito miotrópico do medicamento, expresso não pior que o da papaverina, desempenhe um papel importante em seus efeitos espasmolíticos. Nesse sentido, a espasmolitina é utilizada na clínica como um agente espasmolítico universal. A espasmolitina exerce um efeito bloqueador sobre os gânglios autônomos, a medula adrenal e o sistema pituitário-adrenal.

Acredita-se que a espasmolitina e o aprofeno sejam os mais promissores para uso clínico. Ao contrário dos anticolinérgicos M, os anticolinérgicos N apresentam menos efeitos colaterais (pupilas dilatadas, mucosas secas, intoxicação, sonolência, etc.).

A espasmolitina na dose de 100 mg por via oral causa melhora na atividade reflexa condicionada em humanos, afetando as estruturas H-colinérgicas das formações subcorticais, e também afeta o aumento da atividade motora, o que é importante em mulheres em trabalho de parto com agitação psicomotora acentuada. Assim, agitação motora acentuada durante o trabalho de parto é observada em 54,5% dos casos.

Os anticolinérgicos centrais, ao bloquearem os sistemas reativos colinérgicos do cérebro, principalmente a formação reticular, bem como o córtex cerebral, previnem a superexcitação e a exaustão do sistema nervoso central e, assim, previnem estados de choque.

Dosagens de espasmolitina durante a gravidez e o parto: dose única - 100 mg por via oral; dose total de espasmolitina durante o parto - 400 mg. Não foram observados efeitos colaterais ou contraindicações para o uso de espasmolitina em gestantes e parturientes.

Aprofeno. O medicamento tem ação colinolítica M e N periférica e central. É mais ativo no efeito colinolítico periférico do que a espasmolitina. Também tem ação espasmolítica. Provoca aumento do tônus e das contrações uterinas.

Em obstetrícia e ginecologia, é usado para estimular o parto: junto com o aumento das contrações uterinas, o aprofeno reduz o espasmo da faringe e promove a abertura mais rápida do colo do útero no primeiro estágio do trabalho de parto.

Prescrito por via oral após as refeições na dose de 0,025 g 2-4 vezes ao dia; 0,5-1 ml de uma solução a 1% é administrado por via subcutânea ou intramuscular.

Metacina. O medicamento é um agente M-colinolítico muito ativo. É um colinolítico periférico de ação seletiva. A metacina atua nos receptores colinérgicos periféricos com mais intensidade do que a atropina e a espasmolitina. A metacina é usada como agente colinolítico e espasmolítico para doenças acompanhadas por espasmos da musculatura lisa. A metacina pode ser usada para aliviar o aumento da excitabilidade uterina em caso de risco de parto prematuro e abortos tardios, como pré-medicação durante cesárea. O uso do medicamento reduz a amplitude, a duração e a frequência das contrações uterinas.

Metacin é prescrito por via oral antes das refeições na dose de 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 vezes ao dia. 0,5-2 ml de uma solução a 1% são injetados por via subcutânea, nos músculos e na veia.

Halidor (benzciclano) é um medicamento muitas vezes mais eficaz que a papaverina em termos de ação periférica, espasmolítica e vasodilatadora. Além disso, o medicamento possui efeito tranquilizante e anestésico local. Halidor é um composto pouco tóxico e causa apenas efeitos colaterais leves.

Foi comprovado que o halidor é menos tóxico que a papaverina em todas as vias de administração. O efeito teratogênico foi estudado em um grande número de animais – camundongos, coelhos e ratos (100-300). De acordo com dados de pesquisa, quando o halidor foi administrado em doses de 10-50-100 mg/kg a ratos e camundongos e em doses de 5-10 mg/kg a coelhos desde o início da gestação, apesar das doses extremamente altas, nenhum efeito teratogênico foi detectado.

Halidor tem um efeito miotrópico direto pronunciado: em uma concentração 2 a 6 vezes menor que a da papaverina, alivia as contrações espásticas do miométrio causadas pela ocitocina. O medicamento também tem um claro efeito anestésico local.

Ao estudar o efeito da halidorina na circulação sanguínea em um experimento com cães e gatos anestesiados, a administração intravenosa na dose de 1-10 mg/kg de peso corporal causou uma diminuição temporária da pressão arterial, mas em menor extensão e duração do que a papaverina. O medicamento aumenta a circulação sanguínea coronária e reduz a resistência das artérias coronárias, e a administração intracarotídea do medicamento causa um aumento significativo, mas de curto prazo, no suprimento sanguíneo para o cérebro (em um experimento com gatos).

Em termos de força e duração do seu efeito na circulação cerebral, o halidor é superior ao no-shpa e à papaverina, sem criar uma desproporção entre o suprimento de sangue para o cérebro e o consumo de oxigênio do tecido cerebral.

Em condições clínicas, foi demonstrado um efeito vasodilatador periférico significativo da halidorina. O medicamento também é usado para aliviar espasmos periféricos sob anestesia e cirurgia. A halidorina é amplamente utilizada no tratamento de distúrbios da circulação coronária, pois aumenta drasticamente a utilização de oxigênio pelo miocárdio e altera a proporção da concentração das formas oxidada e reduzida para o acúmulo desta última no miocárdio.

Recentemente, novos dados sobre o efeito da halidorina no coração foram obtidos. Seu efeito "clássico", que dilata os vasos coronários, é benéfico para diversas formas de dor anginosa, visto que o medicamento não é um vasodilatador muito forte – ele tem um efeito antiserotonínico. Foi revelado um efeito vagolítico no coração, bem como uma inibição específica de certos processos metabólicos que afetam o metabolismo cardíaco.

O efeito espasmolítico visceral da halidorina é mais característico da prática obstétrica. Observa-se a cessação das dores da dismenorreia. Devido ao seu efeito tranquilizante, o medicamento reduz o estresse mental no período pré-menstrual. Em um experimento, alguns autores desenvolveram um método in vivo para avaliar a atividade espasmolítica de medicamentos em ratos, medindo as contrações do músculo liso em resposta à aplicação local de acetilcolina. O delineamento experimental proposto permite uma avaliação rápida da potencial seletividade da ação dos espasmolíticos em órgãos internos individuais – determina-se a atividade relativa dos espasmolíticos em relação à supressão das contrações de um órgão oco (útero, bexiga, cólon e reto) causadas pela aplicação local de acetilcolina.

Halidor é prescrito com sucesso durante o período de dilatação cervical e expulsão do feto. Em casos de estado espástico do orifício uterino, sob a influência do medicamento, a duração do primeiro e segundo estágios do trabalho de parto diminui. Estudos avaliaram o efeito espasmolítico do Halidor em trabalho de parto coordenado e distocia cervical. Observou-se redução do período de dilatação e movimento mais suave da cabeça ao longo do canal de parto.

Comparado ao No-SHPA e à papaverina, o Halidor tem um efeito antiespasmódico mais pronunciado, sem alterar a frequência cardíaca e a pressão arterial. O medicamento é bem tolerado por mulheres em trabalho de parto na dose de 50 a 100 mg por via oral, intramuscular e intravenosa, misturado a 20 ml de solução de glicose a 40%.

Não há contraindicações absolutas ao uso de halidorin. Os efeitos colaterais são extremamente raros e seguros. Há relatos de náusea, tontura, dor de cabeça, boca e garganta secas, sonolência e erupções cutâneas alérgicas.

Quando o medicamento é administrado por via parenteral, reações locais ocorrem em casos extremamente raros.

Formas de liberação: comprimidos (drágeas) de 0,1 g (100 mg); solução a 2,5% em ampolas de 2 ml (0,05 g ou 50 mg do medicamento).

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