Causas genéticas do aborto espontâneo

Em conexão com o uso de métodos de pesquisa genética, há oportunidades significativas para expandir a compreensão da gênese do aborto espontâneo. As perdas de Gamete começam a partir do momento da ovulação. De acordo com o Weathersbee PS (1980) a partir de ovos fertilizados, 10-15% não podem ser implantados. De acordo com Wilcox et al. (1988) a perda da gravidez pré-clínica é de 22%. Esses dados sugerem que a perda pré-clínica é um tipo de instrumento de seleção natural, bem como a perda de gravidez precoce esporádica. Numerosos estudos estabeleceram uma alta incidência de anormalidades cromossômicas no feto durante abortos espontâneos. Acredita-se que as anormalidades cromossômicas são a principal causa dessa patologia.

De acordo com Boue J. Et al. (1975), um estudo citogenético em 50-65% do aborto revelou anormalidades cromossômicas. De acordo com o francês F. E Bierman J. (1972), de 1000 gravidezes registradas a partir de 5 semanas, até a 28ª semana, o aborto espontâneo 227 termina, e menor tempo de gestação, mais freqüente é a perda. Anormalidades cromossômicas foram detectadas em 30,5% do aborto, com trissomia, na maioria dos casos, trissomia do 16º cromossomo, em 23,7% na monossomia X e em 17,4% na poliploidia. Acredita-se que a trissomia de outros cromossomos também é comum, mas são letais em estágios muito iniciais, geralmente precisam de clínicas e não se enquadram na pesquisa. O fenótipo do abortamento é muito variável - desde o embrião ou "saco fetal vazio" até a morte fetal intra-uterina.

A perda reprodutiva total em seres humanos é de aproximadamente 50% do número de concepções, com mutações cromossômicas e genéticas dominantes na gênese das perdas.

Com um alto nível inicial de formação de embriões anormais cromossômicos, ocorre uma seleção natural, destinada a eliminar portadores de mutações cromossômicas. Nos seres humanos, mais de 95% das mutações são eliminadas no útero, e apenas uma pequena porção de embriões e fetos com aberrações de cromossomas sobreviveu ao período perinatal.

Em vários estudos prospectivos realizados em uma grande população, identificou-se a presença de anormalidades cromossômicas em 1 de 200 recém-nascidos. Com um exame mais detalhado, essa figura é ainda maior, e somente em uma em cada três, essas anomalias são reveladas durante o exame clínico.

A patologia cromossômica de uma pessoa depende não só da intensidade do processo de mutação, mas também da eficiência da seleção. Com a idade, a seleção está enfraquecida, então, em uma idade mais avançada dos pais, uma anomalia de desenvolvimento é mais comum.

Na maioria dos casos, a patologia cromossômica aparece devido à mutação de novo nas células parentais dos pais com um conjunto cromossômico normal, como resultado do distúrbio meiótico ou nas células do caminho germinal, como conseqüência da mitose.

O efeito letal da mutação, que surgiu após a implantação, leva ao término do desenvolvimento embrionário, resultando em aborto espontâneo.

Cerca de 30% dos zigotos morrem devido ao efeito letal da mutação. Infracções da meiose podem ser causadas por muitos fatores que afetam o cariotipo fetal: infecção, radiação, riscos químicos, drogas, distúrbios do equilíbrio hormonal, envelhecimento do jogo, defeito nos genes que controlam a meiose e mitose, etc.

No caso de causas cromossômicas de um aborto habitual, mais frequentemente do que entre interrupções espontâneas esporádicas, tais formas de rearranjos cromossômicos que não surgem de novo, mas são herdadas dos pais, são determinadas. Pode ser determinado por distúrbios genéticos.

Em mulheres com abortos espontâneos habituais, anomalias estruturais significativas do cariotipo ocorrem 10 vezes mais frequentemente do que na população e representam 2,4%.

As anormalidades cromossômicas mais freqüentes são a trissomia, monosomia, triploidia e tetraploidia. A triploidia e a tetraploidia (poliploidia) são geralmente causadas por fertilização com dois ou mais espermatozóides ou uma violação durante a ejeção de corpos polares durante a meiose. O embrião possui um conjunto haploide adicional de cromossomos (69 XXY, 69 XYY, etc.). A poliploidia é uma patologia grosseira, na maioria das vezes termina com o aborto.

Trissomia ou monossomia é uma conseqüência da não divergência dos cromossomos na gametogênese. Com monosomia 45 X0, 98% das gravidezes terminam em aborto espontâneo e apenas 2% resultam em parto com o desenvolvimento da síndrome de Turner na criança. Esta anomalia é quase sempre letal para um embrião humano, e a sobrevivência está associada ao mosaicismo.

A causa citogenética mais freqüente dos abortos recorrentes é a translocação recíproca de segmentos de cromossomos. Os portadores de cromossomos aberrantes (heterozigotos para translocação, inversão, mosaico) são fenotípicamente normais, mas têm uma diminuição na capacidade reprodutiva. O tipo mais comum de aberração cromossômica é a translocação - alterações estruturais nos cromossomos, durante os quais o segmento cromossômico está incluído em outro lugar no mesmo cromossomo ou transferido para outro cromossomo, ou os segmentos são trocados entre cromossomos homólogos ou não homogêneos (translocação equilibrada). A frequência de translocação em cônjuges com aborto espontâneo é de 2-10%, ou seja, significativamente maior do que na população - 0,2%.

As translocações equilibradas podem ser transmitidas de geração em geração por transportadores fenotípicamente normais, promovendo a ocorrência de abortos espontâneos, infertilidade ou nascimento de crianças com anomalias de desenvolvimento.

A 2 abortos espontâneos na anamnese de 7% dos casais têm alterações cromossômicas e estruturais. O mais comum é a translocação recíproca - quando o segmento de um cromossomo muda de lugar com um segmento de um cromossomo não homólogo. Como resultado da meiose, pode haver um desequilibrado número de cromossomos no gamete (duplicação ou falta), como resultado desse desequilíbrio, ocorrendo qualquer erro ou parto fetal com anomalias de desenvolvimento. O risco de perder a gravidez depende da especificidade do cromossomo, do tamanho do site de translocação, do sexo dos pais com translocação, etc. De acordo com Gardner R. Et al. (1996), se existe tal desequilíbrio em um dos pais, a chance de ter um aborto espontâneo durante a gravidez subseqüente é de 25 a 50%.

A principal razão para o aborto habitual é a translocação recíproca, e para o seu reconhecimento é necessário analisar segmentos de cromossomos. Em uma pesquisa de 819 familiares com abortos habituais, foram identificadas 83 anormalidades cromossômicas, mais frequentemente translocações de Robertson (23), translocações recíprocas (27), inversões pericêntricas (3) e cromossomos sexuais em mosaico (10).

Além de translocações, outros tipos de anomalias cromossômicas - inversões - também são encontrados em casais. A inversão é um rearranjo estrutural intracromossômico, acompanhado de uma inversão do cromossomo ou segmento cromótido em 180 °. O mais comum é a inversão do 9º cromossomo. Não há um ponto de vista geralmente aceito sobre o significado das inversões na interrupção da gravidez. Alguns pesquisadores consideram isso como uma variante da norma.

Em casais com violação do sistema reprodutivo, são detectadas violações, como "mosaicismo" ou "pequenas" mudanças na morfologia de cromossomos, ou mesmo "variantes cromossômicas". Atualmente, eles estão unidos pelo termo "polimorfismo". Karetnikova NA (1980) mostrou que em cônjuges com abortos espontâneos habituais, a freqüência de variantes cromossômicas era de 21,7%, i.e. Significativamente maior do que na população. Não é necessário que as anomalias do cariótipo incluam sempre violações graves. A presença do C-variantes de heterocromatina, o braço curto do acrocêntricos, constrições secundárias nos cromossomas 1, 9, 16, sputnichnye áreas S e sputnichnye rosca h acrocêntricos, o tamanho do cromossoma Y - os pais contribuir para um aumento do risco de rearranjos cromossómicos e, portanto, a frequência aumenta distúrbios reprodutivos e anormalidades do desenvolvimento.

Não há consenso sobre a importância do polimorfismo de cromossomos no reprodutiva não houve vítimas, mas um exame mais detalhado de pessoas com "variantes cromossômicas" mostrou que a taxa de aborto, morte fetal e nascimento de crianças com malformações congênitas têm um muito maior do que na população. Como nossos estudos mostraram, especialmente muitos cônjuges com "variantes de cariótipo" em caso de aborto espontâneo da gestação precoce.

Transmitidos a partir de portadores geneticamente equilibrados fenotípicamente normais, as variantes cromossômicas são relativamente incomuns, mas inevitavelmente levam à formação de rearranjos cromossômicos na sua gametogênese, resultando em desequilíbrio genético no embrião e aumento do risco de progênies anormais. Pequenas variantes cromossômicas devem ser consideradas como uma carga cromossômica, que pode ser responsável por aborto espontâneo.

Aparentemente, com a decifração do genoma humano, será possível revelar a importância para uma pessoa de formas tão pequenas de transtornos do cariotipo.

Se há uma história do casal mais de 2 abortos, você precisa de aconselhamento genético, que inclui pesquisa genealógica com prestando atenção à história familiar de ambos os cônjuges, com a inclusão na análise não só de aborto, mas também todos os casos de morte fetal, retardo do crescimento intra-uterino , anomalias congênitas, retardo mental, infertilidade.

Em segundo lugar, é necessária uma pesquisa citogenética em cônjuges e aconselhamento, que inclui:

1. Uma explicação do que é encontrado nos cônjuges (genealogia + citogenética);
2. Avaliação do risco para abortos espontâneos subseqüentes ou portadores de bebe com anormalidades de desenvolvimento;
3. Esclarecimento da necessidade de diagnóstico pré-natal em gravidezes subseqüentes; a possibilidade de doação do ovo ou espermatozóides na detecção de uma patologia grosseira nos cônjuges; chances de não ter uma criança nesta família, etc.

Em terceiro lugar, se possível, um exame citogenético do abortamento, todos os casos de óbito fetal e mortalidade neonatal.

Provavelmente, enquanto o genoma humano não é completamente decifrado, é difícil imaginar o que o encurtamento ou alongamento de braços cromossômicos dá no genoma. Mas, no processo de meiose, com a discrepância dos cromossomos e no processo de formação do genoma do novo homem, esses valores pequenos e não claros das mudanças podem desempenhar seu papel disfuncional. Uma porcentagem tão elevada de desordens de cariótipo, mesmo na forma de uma "variante" da norma, não observamos em pacientes com perda de gravidez tardia.

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