Cientistas criam células imunes exclusivas para criar vacina eficaz contra o câncer

Em um novo estudo publicado na Cancer Immunology Research, cientistas da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai desenvolveram um novo método para gerar bilhões de células imunes raras, conhecidas como células dendríticas convencionais tipo I (cDC1), potencialmente abrindo caminho para uma nova classe de vacinas celulares contra o câncer prontas para uso.

Essas células dendríticas desempenham um papel fundamental no desencadeamento e na sustentação da resposta imune contra tumores. São extremamente raras no corpo humano e difíceis de isolar em grandes quantidades. Um novo sistema de cultura sem soro, desenvolvido pela equipe do Monte Sinai, possibilita a produção de quase 3 bilhões de cDC1s funcionais a partir de apenas 1 milhão de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) derivadas do sangue do cordão umbilical, um feito inédito.

“Este é um passo importante para a criação de vacinas universais contra o câncer baseadas em células”, disse a autora sênior do estudo, Nina Bhardwanj, MD, PhD, titular da Cátedra Ward-Coleman em Pesquisa do Câncer e diretora do Laboratório de Vacinas e Terapia Celular da Faculdade de Medicina Icahn no Monte Sinai.
“As células dendríticas convencionais do tipo I são essenciais para mobilizar o sistema imunológico no combate ao câncer, mas têm sido virtualmente impossíveis de produzir na escala necessária para uso clínico. Agora, superamos esse obstáculo.”

Ao contrário de outros tipos de células dendríticas, as cDC1s têm a capacidade única de apresentar antígenos tumorais de forma cruzada, um mecanismo fundamental para a ativação de células T que combatem o câncer. Sua presença em tumores está fortemente associada a melhores resultados de tratamento e a uma resposta bem-sucedida aos inibidores de checkpoint imunológico. No entanto, em pacientes com câncer, os números e a função das cDC1s são frequentemente reduzidos.

“Nosso método não só permite a produção escalável de cDC1, como também preserva sua capacidade de induzir uma potente resposta imune antitumoral em modelos pré-clínicos”, disse Srikumar Balan, PhD, coautor do estudo e professor associado do Departamento de Hematologia e Oncologia Médica da Faculdade de Medicina Icahn.
“Isso abre caminho para o desenvolvimento de vacinas celulares prontas para uso que podem ser úteis para diversos tipos de câncer.”

O estudo, conduzido em colaboração com o Instituto de Pesquisa Mather em Brisbane, Austrália, usou modelos de camundongos humanizados para testar a capacidade do cDC1 cultivado em laboratório de funcionar como uma vacina contra o câncer.

Este é o primeiro exemplo de produção escalável de cDC1 humano autêntico e funcional utilizando um protocolo sem soro. Os pesquisadores conseguiram gerar quase 3 bilhões de cDC1 a partir de apenas 1 milhão de células-tronco hematopoiéticas derivadas do sangue do cordão umbilical. Essas células não apenas mantiveram sua identidade e pureza, como também demonstraram funções imunológicas críticas — incluindo apresentação cruzada eficiente de antígenos e a capacidade de ativar células T — tornando-as uma plataforma vacinal altamente eficaz. Essas cDC1 foram então testadas in vivo em modelos tumorais humanizados, onde demonstraram a capacidade de induzir uma forte resposta imunológica antitumoral.

As implicações deste trabalho são abrangentes. Primeiro, ele estabelece as bases para um novo tipo de imunoterapia contra o câncer: uma vacina celular universal e pronta para uso que utiliza o próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer. Como os cDC1s desempenham um papel central no desencadeamento de uma resposta potente das células T, essa abordagem pode aumentar significativamente a eficácia dos tratamentos existentes, como os inibidores de checkpoint, e ser adaptada para uso em uma variedade de doenças malignas.

Em segundo lugar, o método fornece aos pesquisadores uma ferramenta sem precedentes para estudar a biologia do cDC1 tanto na saúde quanto na doença, ajudando a descobrir novos aspectos de seu papel na vigilância imunológica e na resistência tumoral.

“Não se trata apenas de aumentar a produção de células”, acrescentou o Dr. Bhardwanj.
“Trata-se de transformar a forma como desenvolvemos imunoterapias: tornando-as mais eficazes, mais acessíveis e mais personalizadas.”