Estudo confirma que spray de insulina pode levar medicamentos para Alzheimer diretamente ao cérebro

Um estudo inovador de imagem cerebral realizado por cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade Wake Forest confirmou um passo fundamental em direção a novos tratamentos para a doença de Alzheimer: a insulina intranasal, administrada por meio de um simples spray nasal, atinge com segurança e eficácia áreas-chave da memória cerebral em idosos. O estudo também descobriu que pessoas com declínio cognitivo precoce absorvem a insulina de forma diferente.

Este estudo, publicado no periódico Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, descreve os resultados de um importante experimento usando tomografia por emissão de pósitrons (PET).

Demonstra diretamente que a insulina intranasal penetra em 11 regiões cerebrais importantes associadas à memória e à função cognitiva. Anteriormente, cientistas tiveram problemas com ensaios clínicos de insulina intranasal porque não conseguiam confirmar se o medicamento estava atingindo as regiões cerebrais alvo.

“Este estudo preenche uma lacuna crucial em nossa compreensão de como a insulina intranasal chega ao cérebro”, disse Suzanne Kraft, PhD, professora de medicina geriátrica na Faculdade de Medicina da Universidade Wake Forest e diretora do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da universidade. A resistência à insulina é um fator de risco conhecido para a doença de Alzheimer, disse Kraft.

Principais conclusões do estudo

• Participantes: 16 idosos (idade média de 72 anos), dos quais 7 eram cognitivamente normais e 9 tinham comprometimento cognitivo leve (CCL).
• Método: Utilizando um novo radiomarcador [68Ga]Ga-NOTA-insulina e um sistema especial para sprays nasais de seis vezes, foi realizada uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) de 40 minutos do cérebro, seguida por imagens de corpo inteiro.

Resultados:

• Aumento da captação de insulina em regiões do cérebro críticas para a memória e a função cognitiva, incluindo o hipocampo, o córtex olfativo, a amígdala e o lobo temporal.
• Indivíduos cognitivamente normais apresentaram maior absorção e diferentes padrões temporais de administração de insulina em comparação ao grupo MCI, que apresentou rápida absorção inicial e eliminação mais rápida.
• Nas mulheres, a absorção de insulina foi fortemente correlacionada com marcadores de saúde cardiovascular, e níveis elevados de ptau217 (um marcador de amiloide cerebral associado à doença de Alzheimer) foram associados à redução da absorção de insulina em diversas regiões do cérebro.
• Apenas dois participantes relataram dor de cabeça leve após o exame, que foi resolvida em 24 horas, indicando que o procedimento foi bem tolerado.

“Um dos maiores desafios no desenvolvimento de medicamentos para o cérebro é a administração dos agentes no cérebro”, disse Kraft. “Este estudo mostra que podemos validar com eficácia os sistemas de administração intranasal, o que é um passo importante antes do lançamento de ensaios terapêuticos.”

Por que isso é importante?

• Em contraste com os medicamentos antiamiloides com eficácia e efeitos colaterais limitados, a administração intranasal de insulina pode oferecer uma abordagem metabólica alternativa ao tratamento.
• Uma nova técnica ajuda a explicar por que alguns pacientes respondem melhor à terapia com insulina do que outros, abrindo caminho para estratégias de tratamento personalizadas.

A equipe agora está planejando estudos maiores, com duração de 12 a 18 meses, para examinar o impacto da saúde vascular, depósitos de amiloide e diferenças sexuais no fornecimento de insulina ao cérebro.

"Embora ainda haja muito a aprender, esses resultados mostram que agora temos as ferramentas para testar a administração de medicamentos no cérebro", disse Kraft. "Esta é uma notícia encorajadora para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e acessíveis para a doença de Alzheimer."