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A ativação do cromossomo X pode oferecer esperança para meninas com síndrome de Rett
Última revisão: 27.07.2025
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Cientistas desenvolveram uma terapia genética que pode tratar a síndrome de Rett ativando um gene silencioso.
Uma equipe de pesquisadores liderada por Sanchita Bhatnagar, da UC Davis Health, desenvolveu uma terapia genética promissora que pode tratar a síndrome de Rett. A terapia visa reativar os genes saudáveis, porém silenciosos, responsáveis pela doença rara, bem como por outras doenças potencialmente ligadas ao cromossomo X, como a síndrome do cromossomo X frágil.
Os resultados do estudo foram publicados na revista Nature Communications.
O que é a síndrome de Rett?
A síndrome de Rett é uma doença genética que afeta principalmente meninas. É causada por um gene defeituoso chamado MECP2, localizado no cromossomo X. Este gene contém instruções para a produção da proteína MeCP2.
Meninas com síndrome de Rett têm deficiência dessa proteína ou ela não funciona corretamente. A deficiência de proteína causa uma variedade de sintomas, incluindo perda da fala, dificuldade para movimentar as mãos, dificuldade para respirar e convulsões.
Genes silenciosos
As mulheres têm dois cromossomos X (XX). Em cada célula, um deles é inativado aleatoriamente, um processo chamado inativação do cromossomo X (XCI). Em meninas com síndrome de Rett, o cromossomo X inativado pode ser aquele com uma cópia saudável do MECP2.
"Nosso estudo teve como objetivo reativar o cromossomo X silencioso que contém o gene saudável. Mostramos que a reativação é possível e pode reverter os sintomas da doença", explicou Bhatnagar, autor sênior do artigo.
Sanchita Bhatnagar é professora assistente no Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia da UC Davis, diretora do Laboratório Bhatnagar e pesquisadora no Centro de Câncer da UC Davis e no Instituto MIND.
Moléculas de esponja versus microRNA
No novo estudo, a equipe conduziu uma triagem genômica completa para identificar pequenos RNAs (microRNAs) envolvidos na inativação do cromossomo X e no silenciamento de genes ligados ao cromossomo X. Eles descobriram que o miR-106a desempenha um papel importante no silenciamento dos genes MECP2 e do cromossomo X.
Os cientistas testaram a ideia de bloquear o miR-106a para enfraquecer seu efeito e "despertar" o gene saudável silencioso. Para isso, utilizaram um modelo de camundongo fêmea com síndrome de Rett e um vetor de terapia gênica desenvolvido pela Professora Katherine Mayer, do Hospital Infantil Nationwide. Esse vetor continha uma molécula de DNA especial que agia como uma "esponja", atraindo o miR-106a. Isso reduziu a disponibilidade do miR-106a no cromossomo X, criando uma janela terapêutica para a ativação do gene e a produção de MeCP2.
Resultados impressionantes
Os resultados foram impressionantes: os camundongos tratados viveram mais, movimentaram-se melhor e demonstraram maior capacidade cognitiva em comparação aos camundongos não tratados. Houve também uma melhora significativa nos distúrbios respiratórios nos camundongos tratados.
“A própria célula doente contém a cura para sua condição. Nossa tecnologia simplesmente a ajuda a 'lembrar' sua capacidade de substituir o gene defeituoso por um funcional”, explicou Bhatnagar. “Mesmo uma pequena quantidade de expressão gênica (ativação) produz um efeito terapêutico.”
É importante ressaltar que o modelo murino com síndrome de Rett tolerou bem o tratamento.
“Nossa abordagem de terapia genética para silenciar o cromossomo X inativado demonstrou melhoras drásticas em uma série de sintomas da síndrome de Rett”, disse Bhatnagar. “Meninas com a síndrome têm habilidades motoras e de comunicação limitadas. Elas têm apneia do sono e convulsões. Se pudermos ajudá-las a falar quando estão com fome ou a caminhar para pegar um copo d’água, isso poderá mudar suas vidas. E se pudéssemos prevenir ou pelo menos reduzir as convulsões e as pausas respiratórias?”
A síndrome de Rett permanece incurável. No entanto, para as famílias afetadas pela doença, a descoberta oferece esperança de que a cura possa se tornar realidade no futuro. A abordagem também pode ser eficaz para outras doenças causadas por genes ligados ao cromossomo X.
Antes de prosseguir com os ensaios clínicos, os cientistas precisarão conduzir estudos de segurança adicionais para determinar com precisão a eficácia da terapia e sua dosagem.