Hiperprolactinemia como causa de falha na gravidez

A prolactina tem semelhança estrutural com o hormônio do crescimento, é um polipeptídeo e é formada na hipófise. Em 1981, o gene da prolactina foi clonado. Acredita-se que seja formado a partir de um precursor somatomamotrópico comum. O gene da prolactina está localizado no cromossomo 6. A síntese e a secreção de prolactina são realizadas por lactotróficos da adeno-hipófise e estão sob o controle direto do hipotálamo. O sistema hipotálamo-hipofisário exerce efeito inibitório e estimulante sobre a secreção de prolactina por meio de mecanismos neuroendócrinos, autócrinos e parácrinos.

Várias formas de prolactina circulante foram descritas:

1. prolactina "pequena" (MM-22000) com alta atividade;
2. prolactina "grande" (MM-50000) e
3. "grande-grande".

Prolactina "grande" e "grande-grande" têm baixa afinidade por receptores. Acredita-se que a fertilidade seja mantida pela prolactina "grande-grande", que pode ser convertida em "pequena" no plasma. Os principais fatores inibidores da prolactina são a dopamina (DA) e o ácido γ-aminobutírico (GABA). O hormônio liberador de tireotropina, a serotonina, os peptídeos opioides, a histamina, a ocitocina, a angiotensina, etc., participam da regulação da secreção de prolactina. A secreção de prolactina em condições fisiológicas é causada pelo sono, pela ingestão alimentar, pelo exercício físico e pelo estresse. Em gestantes, os níveis de prolactina começam a aumentar no primeiro trimestre da gestação e aumentam até o final da gestação, excedendo em 10 vezes os níveis de prolactina pré-gestacional. Acredita-se que esse aumento se deva ao aumento dos níveis de estrogênio.

O feto começa a produzir prolactina com 12 semanas, com um rápido aumento nas últimas semanas antes do parto. Ao final da gestação, o nível de prolactina do feto é maior que o da mãe, mas após o parto diminui rapidamente ao final da primeira semana de vida. A prolactina é encontrada no líquido amniótico em quantidades 5 a 10 vezes maiores que seu nível plasmático. A quantidade máxima de prolactina é observada no segundo trimestre da gestação.

A prolactina pode ser sintetizada pelo córion e pelas membranas deciduais. Além disso, a dopamina não afeta a síntese de prolactina pelo tecido decidual. Supõe-se que a prolactina produzida pelo tecido decidual participe da osmorregulação do líquido amniótico e, juntamente com a relaxina decidual, regule a contratilidade uterina.

O aborto espontâneo não está associado a distúrbios graves na síntese de prolactina, como observado na infertilidade. Em pacientes com aborto espontâneo, os níveis de prolactina estão ligeiramente elevados e não causam galactorreia e/ou amenorreia, mas interrompem significativamente o ciclo menstrual devido ao efeito androgênico do excesso de prolactina. Segundo pesquisadores, 40% das pacientes com hiperprolactinemia apresentam distúrbios na secreção e no metabolismo de andrógenos. Essas pacientes apresentam níveis elevados de DHEA e DHEA-S. Os níveis de globulina ligadora de esteroides também são reduzidos devido ao efeito da prolactina no fígado.

Os sinais clínicos de hiperandrogenismo geralmente estão ausentes, devido ao aumento de andrógenos menos ativos. Um aumento na testosterona livre e androstenediona é observado apenas em algumas mulheres. O nível de di-hidrotestosterona livre em tais pacientes é reduzido devido à diminuição da atividade da 5a-redutase (a enzima responsável pelo efeito dos andrógenos no folículo piloso) sob a influência da prolactina. Níveis elevados de prolactina são frequentemente combinados com hiperinsulinemia e podem ser importantes no desenvolvimento de resistência à insulina. Acredita-se que a hiperprolactinemia pode interromper a função ovariana normal. Altos níveis de prolactina na fase folicular inicial inibem a secreção de progesterona, e níveis mais baixos de prolactina em folículos maduros promovem o aumento da secreção de progesterona.

Segundo muitos pesquisadores, a hiperprolactinemia causa infertilidade justamente por seu efeito na esteroidogênese e no excesso de andrógenos, mas se ocorrer gravidez, seu curso, via de regra, transcorre sem complicações significativas.

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