A anemia em adultos com 60 anos ou mais está associada a um aumento de 66% no risco de demência.

Em um artigo publicado no JAMA Network Open, pesquisadores examinaram se a anemia na terceira idade está associada não apenas ao risco futuro de demência, mas também a alterações sanguíneas que refletem a patologia da doença de Alzheimer, a neurodegeneração e a ativação glial. O artigo tem o título " Anemia e Biomarcadores Sanguíneos da Doença de Alzheimer no Desenvolvimento da Demência ".

A ideia central do estudo era simples: se a baixa hemoglobina estiver de fato associada à deterioração da saúde cerebral, isso deverá se refletir não apenas em futuros diagnósticos de demência, mas também em níveis mais elevados de biomarcadores sanguíneos modernos. Os autores analisaram três desses marcadores: tau 217 fosforilada, associada à patologia da doença de Alzheimer; cadeias leves de neurofilamentos, que refletem danos neuroaxonais; e proteína fibrilar ácida glial, que indica ativação de astrócitos e resposta glial.

O estudo foi conduzido utilizando o Estudo Nacional Sueco sobre Envelhecimento e Cuidados em Kungsholmen, uma coorte populacional. A análise final incluiu 2.282 indivíduos com 60 anos ou mais que não apresentavam demência no início do estudo. O período médio de acompanhamento foi de 9,3 anos, durante o qual 362 participantes desenvolveram demência.

O principal resultado foi que a anemia estava associada a níveis mais elevados dos três biomarcadores e a um maior risco de demência futura. O perfil mais preocupante foi observado naqueles com baixa hemoglobina combinada com biomarcadores já elevados para a doença de Alzheimer e neurodegeneração.

Parâmetro chave	O que o estudo mostrou
Revista	JAMA Network Open
Data de publicação	17 de abril de 2026
DOI	10.1001/jamannetworkopen.2026.4029
Projeto	Estudo de coorte baseado na população
País	Suécia
Participantes	2.282 pessoas sem demência no início.
Período médio de observação	9,3 anos
A principal conclusão	A anemia está associada a níveis mais elevados de biomarcadores da doença de Alzheimer e a um maior risco de demência.

A fonte de dados para a tabela é um artigo do JAMA Network Open. [1]

Como o estudo foi planejado

Os autores utilizaram dados longitudinais de um estudo com residentes do distrito de Kungsholmen, em Estocolmo. Os participantes foram incluídos na coorte entre 2001 e 2004 e, posteriormente, examinados a cada três ou seis anos, dependendo da idade, até o final de 2019. A análise excluiu aqueles que já apresentavam demência no início do estudo, bem como os participantes sem dados de hemoglobina ou biomarcadores.

A anemia foi definida de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde, e os níveis de hemoglobina foram medidos na visita inicial. Os casos de demência foram diagnosticados de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV), e as concentrações de biomarcadores séricos foram medidas utilizando o ensaio de alta sensibilidade Simoa.

Dos 3.363 participantes da coorte original, 2.282 permaneceram após as exclusões. A mediana de idade era de 72,2 anos, e 61,6% eram mulheres. No início do estudo, 199 participantes, ou 8,7%, apresentavam anemia, sendo que a anemia normocítica representava 90,5% dos casos.

Para calcular o risco, os autores utilizaram modelos de riscos proporcionais de Cox e ajustaram a análise para importantes fatores de confusão: faixa etária, sexo, nível de escolaridade, doença renal crônica, doença cardiovascular, câncer, baixo peso, suplementação de vitaminas e ferro e níveis de interleucina 6. Isso é importante porque, caso contrário, a associação entre anemia e demência poderia ser explicada com muita facilidade pela fragilidade geral dos idosos mais debilitados.

Elemento de design	Como foi implementado
Fonte de dados	SNAC-K, uma coorte sueca baseada na população.
Idade dos participantes	60 anos ou mais
Período de recrutamento	2001-2004
Fim da observação	2019
Êxodo	Novos casos de demência
Biomarcadores	tau 217 fosforilada, cadeia leve de neurofilamento, proteína fibrilar ácida glial
Modelos básicos	Modelos de Cox e regressão quantílica
Correção	dados demográficos, doenças, peso corporal, inflamação, suplementos de ferro e vitaminas.

A fonte de dados para a tabela é um artigo do JAMA Network Open. [2]

Que resultados os pesquisadores obtiveram?

Na avaliação inicial, as pessoas com anemia já diferiam das demais: eram mais velhas, tinham maior probabilidade de apresentar doenças crônicas e níveis elevados dos três biomarcadores. A mediana do nível de tau 217 fosforilada foi de 0,20 pg/mL versus 0,10 pg/mL, o nível de cadeia leve de neurofilamento foi de 36,6 pg/mL versus 17,0 pg/mL e o nível de proteína glial fibrilar ácida foi de 187,8 pg/mL versus 117,4 pg/mL.

Quando os autores ajustaram os dados para fatores de confusão, a anemia permaneceu associada a níveis mais elevados de biomarcadores. A associação mais forte foi com as cadeias leves de neurofilamentos: β = 0,25. Para a proteína tau 217 fosforilada, β foi de 0,22 e, para a proteína glial fibrilar ácida, de 0,08. Em outras palavras, a baixa hemoglobina apresentou uma associação mais forte com sinais de dano neurodegenerativo e patologia tau do que com a ativação glial.

Durante o período de acompanhamento, a demência desenvolveu-se com uma frequência significativamente maior em pessoas com anemia: 4,37 casos por 100 pessoas-ano versus 1,65 casos por 100 pessoas-ano em pessoas sem anemia. Em um modelo totalmente ajustado, a anemia foi associada a um risco 66% maior de demência, resultando em uma razão de risco de 1,66.

Ainda mais interessante foi a associação não apenas com a anemia, mas também com os próprios níveis de hemoglobina. Os autores observaram uma relação não linear: quanto menor a hemoglobina, maior o risco de demência, até aproximadamente 14 g/dL, após o qual a curva se estabilizou. Isso significa que o estudo sugere não apenas um "limiar de anemia" formal, mas também uma conexão mais ampla entre baixa hemoglobina e vulnerabilidade cerebral.

A associação persistiu mesmo em controles mais rigorosos. Ela permaneceu significativa após a exclusão de pessoas com comprometimento cognitivo leve no início do estudo e após a exclusão daquelas que desenvolveram demência nos primeiros seis anos de acompanhamento. Isso torna menos provável a explicação simplista de que a anemia seria apenas uma manifestação tardia de demência incipiente.

Resultado	Significado
Anemia no início	199 em 2282, ou 8,7%
Demência durante a observação	362 pessoas
Frequência de demência em casos de anemia.	4,37 por 100 pessoas-ano
Frequência de demência sem anemia	1,65 por 100 pessoas-ano
Risco ajustado de demência em casos de anemia.	1,66
A associação mais forte entre biomarcadores	cadeias leves de neurofilamentos
A relação entre hemoglobina e risco	não linear, com risco crescente à medida que os níveis de hemoglobina diminuem.

A fonte de dados para a tabela é um artigo do JAMA Network Open. [3]

A parte mais importante do trabalho: a combinação de anemia e biomarcadores.

Os autores examinaram separadamente o que acontece quando a baixa hemoglobina se combina com biomarcadores já elevados. Constatou-se que essa combinação confere o maior risco. Por exemplo, em pessoas com anemia e altos níveis de cadeias leves de neurofilamentos, a razão de chances ajustada para demência atingiu 3,64 em comparação com o grupo sem anemia e com baixos níveis desse marcador.

Um padrão semelhante foi observado para outros marcadores. Para a combinação de anemia e tau 217 fosforilada elevada, a razão de chances foi de 3,01, enquanto para a combinação de anemia e proteína glial fibrilar ácida elevada, foi de 3,34. Ou seja, os biomarcadores em si já aumentavam o risco, mas a combinação com anemia aumentou ainda mais esse risco.

É particularmente notável que os autores tenham observado uma interação aditiva para as cadeias leves de neurofilamentos. Isso significa que a presença combinada de anemia e níveis elevados de NfL não era simplesmente a soma dos dois fatores adversos, mas sim uma combinação mais complexa que aumentava o risco geral de demência. Por isso, na discussão do estudo, o NfL parece ser o marcador mais sensível dessa associação.

Na análise específica por sexo, os sinais foram mais fortes em homens, embora nem todas as interações tenham atingido significância estatística. Por exemplo, para a combinação de anemia e níveis elevados de proteína glial fibrilar ácida em homens, a razão de chances atingiu 7,16, enquanto para a combinação de anemia e níveis elevados de cadeias leves de neurofilamentos, atingiu 5,48. Os autores recomendam cautela na interpretação dessas diferenças entre os sexos, mas acreditam que o tema merece estudos adicionais.

Uma combinação de fatores	Razão de chances ajustada para demência
Anemia + tau 217 altamente fosforilada	3.01
Anemia + cadeias leves de neurofilamentos elevadas	3,64
Anemia + proteína glial fibrilar ácida elevada	3,34
Homens: anemia + cadeias leves de neurofilamentos elevadas	5,48
Homens: anemia + proteína glial fibrilar ácida elevada	7.16

A fonte de dados para a tabela é um artigo do JAMA Network Open. [4]

O que isso significa e o que o estudo ainda não comprova?

Os autores interpretam os resultados como um possível "diálogo" biológico entre anemia e processos patológicos no cérebro. Eles levantam a hipótese de que a baixa hemoglobina pode não apenas acompanhar um declínio na saúde geral, mas também tornar o cérebro menos resistente à neuropatologia existente. Na discussão, eles escrevem que a hipóxia cerebral crônica, o estresse oxidativo, a neuroinflamação e o dano neuronal progressivo podem ser elos nessa cadeia.

Mas é crucial não transformar essa notícia em uma afirmação exagerada. O estudo foi observacional, o que significa que demonstra uma associação, não prova que a anemia cause diretamente a doença de Alzheimer ou demência. Além disso, as pessoas com anemia apresentavam mais comorbidades, eram mais velhas e clinicamente mais vulneráveis, embora os autores tenham tentado levar essas diferenças em consideração estatisticamente.

Existem também outras limitações. A maioria dos casos de anemia era normocítica, portanto o estudo pouco aborda os níveis extremos de hemoglobina ou o comportamento das variantes microcíticas ou macrocíticas. Além disso, alguns participantes tiveram que ser excluídos devido à falta de dados, e esses indivíduos excluídos eram mais velhos, menos escolarizados e apresentavam mais comorbidades, o que pode ter subestimado a força das associações encontradas.

Outra ressalva importante: os participantes eram predominantemente residentes brancos de um único bairro de Estocolmo, e os biomarcadores foram medidos apenas uma vez, no início do estudo. Portanto, o estudo não aborda se os biomarcadores se alteram ao longo do tempo após mudanças nos níveis de hemoglobina e quão bem esses resultados podem ser generalizados para populações mais diversas. Mesmo assim, os autores consideram a anemia um fator de risco clinicamente significativo para demência e um alvo potencialmente modificável para prevenção.

Como interpretar corretamente o estudo	Significado prático
Trata-se de uma associação, não de uma relação de causa e efeito comprovada.	A automedicação baseada em um único estudo é inaceitável.
A anemia está associada a um maior risco de demência.	A baixa hemoglobina em idosos não deve ser subestimada.
A combinação de anemia e níveis elevados de biomarcadores é particularmente desfavorável.	No futuro, isso poderá ajudar a avaliar o risco com maior precisão.
A anemia pode ser um fator modificável.	Mas são necessários estudos separados para verificar se essa correção reduz o risco de demência.

A fonte de dados para a tabela é um artigo do JAMA Network Open. [5]

Fonte de notícias: Valletta M, Vetrano DL, Qiu C, et al. Anemia e biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer no desenvolvimento da demência. Rede JAMA aberta. 2026;9(4):e264029. DOI: 10.1001/jamannetworkopen.2026.4029.