Antiandrogénios como tratamento para a queda de cabelo

Devido ao papel fundamental estabelecido dos andrógenos no desenvolvimento da calvície comum e nas manifestações da síndrome do hiperandrogenismo, substâncias com propriedades antiandrogênicas são utilizadas no tratamento dessas doenças. O mecanismo de ação dos antiandrogênios é diferente. A supressão do efeito androgênico é alcançada pela inibição da atividade da enzima 5a-redutase, pelo bloqueio dos receptores androgênicos nos tecidos-alvo ou pelo aumento da produção de globulina que se liga aos hormônios sexuais.

Antiandrogênios de estrutura esteróide

1. Finasterida (Proscar, Propecia) é um 4-azoesteroide sintético, um inibidor específico da 5a-redutase tipo II; quando tomado por via oral, reduz o nível de DTS sem alterar os níveis de testosterona, cortisol, prolactina, tiroxina, estradiol e globulina ligadora de hormônios sexuais.

Na dose diária de 5 mg, a finasterida (Proscar) é usada no tratamento do aumento da próstata.

Para o tratamento da calvície masculina comum, recomenda-se o uso de finasterida na dose de 1 mg por dia (Propecia). Propecia previne a progressão da calvície e promove o crescimento de novos fios. O medicamento é indicado para uso a longo prazo (12 a 24 meses). O efeito terapêutico é perceptível após 3 a 6 meses de tratamento geral, mas melhora clínica significativa é observada ao final do primeiro ano de terapia em 48% dos pacientes e ao final do segundo ano em 80%. O medicamento é indicado para o tratamento da alopecia androgenética apenas em homens: é mais eficaz na calvície inicial e moderada (tipos I-III, segundo J. Hamilton); não afeta o crescimento capilar na área das áreas calvas bitemporais.

Contraindicações:

• A finasterida é contraindicada em gestantes e mulheres em idade fértil. Como o medicamento é um inibidor específico da 5a-redutase tipo II, é possível que ocorra hipospádia (anormalidades da genitália externa) em fetos do sexo masculino. Gestantes não devem sequer tocar em comprimidos com a cápsula rompida (comprimidos amassados ou quebrados) devido ao risco de absorção.
• Intolerância aos componentes do medicamento.

Advertências: Use com cautela em pacientes com distúrbios funcionais do fígado, pois a finasterida é metabolizada mais ativamente no fígado.

Efeitos colaterais: 1,2% dos pacientes desenvolvem impotência, diminuição da libido, diminuição do volume ejaculado e ginecomastia. Essas complicações desaparecem com a interrupção do medicamento e não requerem tratamento adicional.

Dosagem: 1 mg (1 comprimido) uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Recomenda-se o uso a longo prazo. A interrupção do tratamento retorna o paciente ao estado inicial de calvície aproximadamente um ano após a interrupção do medicamento.

2. O acetato de ciproterona (Androcur, Androcur-depot) é um derivado da hidroxiprogesterona. A ciproterona é um progestagênio estruturalmente falando, mas suas propriedades gestagênicas são fracas. Com um poderoso efeito antiandrogênico, o medicamento é eficaz no tratamento da calvície comum e de outras doenças de pele de origem androgênica em mulheres. O ciprogeron repõe os andrógenos nos receptores citoplasmáticos dos folículos capilares. Como o medicamento tem efeito antiestrogênico, é necessário prescrever estrogênios para manter a regularidade do ciclo menstrual. O tratamento combinado com ciproterona e etinilestradiol é realizado de acordo com um esquema denominado "terapia antiandrogênica cíclica".

A dose ideal de acetato de ciproterona (CPA) para o tratamento da alopecia areata ainda não foi estabelecida. Bons resultados foram obtidos com altas doses de CPA (50-100 mg por dia, do 5º ao 14º dia do ciclo menstrual) em combinação com 0,050 mg de etinilestradiol, do 5º ao 25º dia do ciclo. O monitoramento da eficácia realizado após um ano, para evitar possíveis flutuações sazonais, demonstrou objetivamente um aumento no diâmetro capilar e no número de fios na fase anágena. Observou-se que o resultado ideal é alcançado em mulheres com níveis séricos normais de vitamina B12 e ferro.

De acordo com outro ponto de vista, doses baixas de CPA são mais eficazes do que doses altas para a calvície comum. Nesse sentido, o medicamento anticoncepcional Diane-3 5 merece atenção; 1 comprimido contém 2 mg de CPA e 0,035 mg de etinilestradiol. O medicamento é tomado 1 comprimido por dia a partir do primeiro dia do ciclo menstrual, de acordo com o esquema indicado na bula. A duração do tratamento para a calvície comum é de 6 a 12 meses.

Em doses de 100 mg por dia ou mais, o CPA é hepatotóxico. Nos últimos anos, houve relatos de aumento do risco de desenvolvimento de tumores hepáticos malignos durante o uso de CPA. A prescrição do medicamento deve ser acordada com um ginecologista ou endocrinologista.

3. Estrogênios e gestagênios.

Por muitos anos, contraceptivos orais combinados contendo estrogênios e gestagênios têm sido usados para tratar a alopecia androgenética e outras manifestações da síndrome do hiperandrogenismo em mulheres. Os estrogênios aumentam a produção de globulina ligadora de hormônios sexuais; como resultado, os níveis séricos de testosterona diminuem. Os gestagênios inibem a 5a-redutase e também se ligam aos receptores androgênicos citosólicos. Atualmente, a preferência é dada aos gestagênios de terceira geração, que são desprovidos do efeito antiestrogênico colateral (desogestrel, norgestimato, gestaden). Bons resultados foram alcançados com o uso do medicamento Silest, que contém norgestimato e etinilestradiol. Infelizmente, o uso prolongado (mais de 5 anos) desses medicamentos causa dismenorreia. A prescrição de contraceptivos orais deve ser acordada com um ginecologista ou endocrinologista.

O uso local de estrogênios e progestogênios, separadamente ou em combinação, provou ser ineficaz tanto em mulheres quanto em homens.

4. A espironolactona (Aldactone, Veroshpiron) é um mineralocorticoide com efeito diurético e anti-hipertensivo. O fármaco também é um antagonista competitivo da aldosterona. Quando administrado por via oral na dose de 100-200 mg/dia, apresenta um efeito antiandrogênico pronunciado, devido à sua capacidade de inibir a produção de testosterona pelas glândulas suprarrenais e bloquear os receptores DTS no local de translocação do complexo para o núcleo da célula do folículo piloso.

Prescrito para mulheres com mais de 30 anos por 6 meses. Na dose diária de 200 mg, a espironolactona foi testada como tratamento para calvície comum em 6 mulheres; um bom resultado cosmético foi alcançado. Os efeitos colaterais incluem inchaço das glândulas mamárias e dismenorreia. Como o medicamento causa feminização do feto masculino, contraceptivos orais devem ser prescritos. O uso prolongado de espironolactona aumenta o risco de tumores de mama.

Em homens, a espironolactona causa diminuição da libido e ginecomastia. O medicamento é contraindicado em casos de insuficiência renal aguda e na fase nefrótica da nefrite crônica. Recomenda-se cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com bloqueio atrioventricular incompleto.

Antiandrogênios não esteroidais

• Bicalutamida (Casodex)
• Nimutamida (Anandron)
• Flutamida (Flulem, flucinom)

Medicamentos com ação antiandrogênica muito potente; bloqueiam os receptores androgênicos das células-alvo, impedindo o desenvolvimento dos efeitos biológicos dos andrógenos endógenos. Utilizados no tratamento paliativo do câncer de próstata. Não há informações sobre o uso sistêmico para o tratamento da alopecia areata. Há relatos de experiência com o uso tópico de flutamida em pequenas doses em combinação com minoxidil. Essa combinação apresentou resultados mais expressivos do que a monoterapia com minoxidil.

Antiandrogênios de origem vegetal.

1. Frutos da palmeira-anã (Serenoa repens)

Os frutos da palmeira-anã contêm diversos ácidos graxos (cáprico, caprílico, láurico, oleico e palmítico), uma grande quantidade de fitoesteróis (beta-sitosterol, cicloartenol, estigmasterol, lupeol, etc.), além de resinas e taninos. Os frutos vermelhos da palmeira-anã são usados há muito tempo na medicina popular para tratar prostatite, enurese, atrofia testicular e impotência.

O extrato de Serenoa repens é o ingrediente ativo do Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. O mecanismo de ação antiandrogênica do extrato ainda não foi totalmente elucidado. Seu efeito inibitório sobre o nível de receptores de estrogênio e androgênio do núcleo foi revelado. Os medicamentos são recomendados para o tratamento da hiperplasia prostática benigna, não afetam os níveis de T, FSH e LH no plasma sanguíneo em homens. Não há dados suficientes sobre o efeito do extrato do fruto de Saw Palmetto no processo de calvície para que seja recomendado para o tratamento da alopecia androgenética, embora resultados positivos já tenham sido publicados, inclusive em mulheres. Quando usados nas doses recomendadas, os medicamentos são bem tolerados pelos pacientes, não afetam a atividade sexual, o apetite, o peso corporal, a pressão arterial, a frequência cardíaca; nenhum caso de overdose foi relatado. Até o momento, nenhuma interação clinicamente significativa desses medicamentos com outros medicamentos foi identificada.

2. Frutos da palmeira Sabal (Sabal serrulata).

O extrato lipofílico dos frutos da Saw Palmetto inibe as enzimas 5a-redutase e aromatase, inibindo assim a formação de di-hidrotestosterona e 17-estradiol a partir da testosterona; é a substância ativa do preparado fitoterápico Prostaplant. O medicamento é usado para tratar a hiperplasia prostática benigna em homens adultos e não apresenta contraindicações. Não há relatos de overdose de Prostaplant e não foram descritas interações medicamentosas.

Atualmente, não há informações sobre o uso do Prostaplant para o tratamento da alopecia androgenética, mas no futuro o Prostaplant, assim como outras preparações à base de ervas, pode se tornar um sério concorrente da finasterida, que tem uma série de efeitos colaterais graves.

Portanto, o uso sistêmico de antiandrógenos é eficaz na prevenção e no tratamento da calvície comum, mas a necessidade de uso prolongado (possivelmente por toda a vida) desses medicamentos é decepcionante.

Outras drogas

1. Sinvastin é usado para tratar a obesidade e reduzir o peso corporal. O medicamento reduz os níveis de colesterol no sangue, o que resulta na redução dos níveis de testosterona (a T é sintetizada a partir do colesterol). O efeito antiandrogênico do Sinvastin é avaliado como fraco.
2. Cimetidina (Tagamet, Belomet, etc.)

A cimetidina é um bloqueador do receptor H2 da histamina de primeira geração usado no tratamento de úlceras pépticas; também é um inibidor da DTS. Como tratamento para calvície comum, o medicamento foi testado em 10 mulheres que receberam 300 mg de cimetidina 5 vezes ao dia durante 9 meses. Os resultados da terapia foram avaliados como bons e excelentes. Ao mesmo tempo, há uma publicação descrevendo alopecia causada pelo uso de cimetidina.

Ao usar cimetidina, vários efeitos colaterais podem ser observados: diarreia, dor muscular, dor de cabeça, tontura e depressão. Com o uso prolongado de altas doses do medicamento, pode ocorrer ginecomastia, que está associada à sua capacidade de estimular a secreção de prolactina. O uso de cimetidina em homens pode levar à impotência e à perda da libido.

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