Hipoglicemiantes orais

Os medicamentos para redução de açúcar oral na composição química e no mecanismo de ação no corpo são divididos em 2 grupos: sulfonamidas e biguanidas.

As preparações orais de sulfanilamida que reduzem o açúcar (DP) são derivados da sulfonilureia, diferindo na forma de compostos adicionais introduzidos na estrutura básica. As características dos derivados de sulfanilureia utilizados na prática médica são dadas na tabela.

O mecanismo de acção de sulfonamidas hipoglicémicos associados com a estimulação da secreção de insulina endógena, a supressão da produção de glucagon e uma redução na glucose do fígado para a corrente sanguínea, bem como aumento da sensibilidade à tecidos dependentes de insulina endógena, devido à estimulação pela insulina que se ligam a ele receptor, ou pós-receptores aumentando o seu mecanismo de acção. Há evidências de que, com o uso simultâneo de vários medicamentos com sulfanilamida, o efeito em um ou outro dos fatores patogênicos listados é mais efetivo. Isso explica o uso de uma combinação de várias preparações de sulfanilamida na prática clínica. A maioria dos medicamentos com sulfonamida são metabolizados no fígado (exceto clorpropamida) e excretados pelos rins. Alongamento efeito hipoglicémico característica de certos sulfanilamidas, devido quer adicionais efeito hipoglicémico dos seus metabolitos (aceto-hexamide) ou de ligação a proteínas do plasma (clorpropamida). Os preparativos que duram 6-8 horas são metabolizados rapidamente no organismo. Essencialmente novas preparações de sulfanilamida são glicazida e glenororm. Gliclazida excepto acção hipoglicémica, e tem o efeito de redução definido angioprotektornoy de acumulação de fibrina na aorta, diminuir a agregação de plaquetas e eritrócitos, bem como acção pressora catecolamina nos vasos sanguíneos periféricos, ajudar a melhorar a microcirculação. A droga é metabolizada no fígado e excretada pelos rins. Gljurenorm difere de todas as preparações de sulfanilamida em que 95% é excretado pelo intestino e apenas 5% pelos rins.

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Características das preparações de sulfanilamida

Título		O conteúdo do medicamento em 1 comprimido, g	A dose diária mais alta, g	Duração da ação, h	País de origem
internacional	comercial
Preparativos da primeira geração
Spotlight	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Letónia,   Alemanha
Caribe	Bukarban, oranil	0,5	3.0	6-12	Hungria, Alemanha
Chlorampropamida	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Polônia, Canadá
Preparações da segunda e terceira geração
Glibenclamida	Anticorpos, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamida, glibenclamida Teva Glibenclamida	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Índia, Canadá, Hungria, Israel, Rússia, Estônia, Áustria, Alemanha, Croácia
Em Hippopotamus	Glucoceno Dionil, Manil Euglucon Antidiab Glibenez Em Hippopotamus Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Eslovênia, Bélgica Itália, República Tcheca, Estados Unidos, França
Glycasid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, Glmalal Gliclazide, dibrezide	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	França, Chipre, Jugoslávia, Bélgica, EUA
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Alemanha
Glimepirida	Amaryllus	De 0,001 a 0,006	0,008	16-24	Alemanha
Repaglinide	Novonorm	0,0005; 0.001; 0,002	0,016	1-1.5	Dinamarca

A nova droga repaglinida (novonorm) é caracterizada por rápida absorção e um curto período de ação hipoglicêmica (1-1,5 horas), o que permite que ele seja usado antes de cada refeição para eliminar a hiperglicemia pós-glicocortic. Deve notar-se que pequenas doses do fármaco têm um efeito terapêutico pronunciado com as formas leves iniciais de diabetes mellitus. Os pacientes com diabetes mellitus moderado a longo prazo requerem um aumento significativo na dose diária ou combinação com outros medicamentos com sulfanilamida.

As preparações de sulfanilamida, como mencionado anteriormente, são utilizadas no tratamento de pacientes com diabetes tipo II, mas somente nos casos em que a terapia de dieta não é efetiva o suficiente. A administração de preparações de sulfanilamida a pacientes desse contingente geralmente causa uma diminuição da glicemia e um aumento na tolerância aos carboidratos. O tratamento deve começar com doses mínimas, aumentando-as sob o controle do perfil glicêmico. Se a preparação de sulfanilamida selecionada for ineficaz, ela pode ser substituída por outro ou um complexo de preparações de sulfanilamida, incluindo 2 ou 3 medicamentos. Dado o efeito angioprotetor da gliclazida (diamikrona, preiana, diabetona), é desejável incluí-lo como um dos componentes em um conjunto de preparações de sulfanilamida. Um agente de sulfanilamida de ação prolongada, especialmente clorpropamida, deve ser administrado com precaução em pacientes com nefropatia de grau I e pacientes em idade senil e senil devido à impossibilidade de acumulação e à aparência de condições hipoglicêmicas a esse respeito. Na presença de nefropatia diabética, glenorhorm é utilizado na forma de monoterapia ou em combinação com insulina, independentemente do seu estágio.

Preparações prolongado tratamento sulfanilamida (mais de 5 anos) em 25-40% de pacientes provoca uma diminuição da mesma sensibilidade (resistência), que é causado pela redução de drogas sulfa ligam-se a sensibilidade de receptores de insulina dos tecidos, pós-receptores mecanismo de quebra ou a diminuição da actividade de células B pancreáticas. O processo destrutivo nas células B, acompanhado de uma diminuição da secreção de insulina endógena, na maioria das vezes tem uma origem auto-imune e é detectado em 10-20% dos pacientes. Estudos sobre o conteúdo sanguíneo do peptídeo C em 30 pacientes adultos, traduzidos após vários anos de tratamento com a preparação de sulfanilamida para insulina, encontraram uma redução significativa no nível do primeiro em 10% dos pacientes. Em outros casos, o seu conteúdo era igual ou superior à norma, o que permitia novamente prescrever aos pacientes medicamentos para redução de açúcar oral. Em muitos casos, a resistência ao fármaco sulfanilamida é eliminada após 1-2 meses de tratamento com insulina e a sensibilidade ao fármaco com sulfanilamida é totalmente restaurada. No entanto, em vários casos, especialmente após a hepatite, contra um fundo de hiperlipidemia grave, apesar do alto nível de péptido C, não é possível compensar o curso do diabetes sem o uso de preparações de insulina. Dosagem sulfa droga não deve exceder 3-4 comprimidos por dia em 2 doses repartidas (para clorpropamida - não mais do que dois comprimidos) por causa da sua aumento da dose, sem conduzir a um efeito anti-hiperglicico melhoria, apenas aumenta o risco de efeitos secundários dos fármacos. Em primeiro lugar, o efeito indesejável do fármaco sulfanilamida se manifesta no aparecimento de hipoglicemiantes em caso de sobredosagem de drogas ou contra ingestão inesperada de alimentos em combinação com exercício ou uso de álcool; no uso complexo da preparação de sulfanilamida com certos fármacos que melhoram o efeito de redução do açúcar (ácido salicílico, fenilbutazole, PASK, etionamida, sulfafenogol). Uma consequência da aplicação de sulfonamidas podem ser reacções alérgicas e tóxicas (prurido, urticária, angioedema, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia hipocrómica), pelo menos - sintomas dispépticos (náusea, dor epigástrica, vómitos). Às vezes, há uma disfunção do fígado na forma de icterícia causada por colestases. No contexto do uso da clorpropamida, a retenção de líquidos é provável como conseqüência da potenciação do efeito do hormônio antidiurético. Contra-indicação absoluta ao uso de sulfonamidas são cetoacidose, gravidez, parto, lactação, nefropatia diabética (exceto glyurenorma), doenças do sangue, acompanhados por trombocitopenia e leucopenia, cirurgia abdominal, doença hepática aguda.

Grandes doses de fármacos sulfonamidas e administração repetida durante o dia contribuem para a resistência secundária a eles.

Eliminação da hiperglicemia pós-glicerol. Apesar da presença de um grande conjunto de preparações de sulfanilamida utilizadas no tratamento do diabetes, a maioria dos pacientes desenvolve hiperglicemia pós-aguda, que ocorre 1-2 horas após uma refeição, o que impede uma boa compensação pelo diabetes mellitus.

Para eliminar a hiperglicemia pós-glial, são utilizados vários métodos:

1. recepção da droga novonorm;
2. tomar outras preparações de sulfanilamida 1 hora antes das refeições para criar uma concentração suficientemente alta da droga, coincidindo com o aumento do açúcar no sangue;
3. recepção antes das refeições acarbose (glucobai) ou guaran, bloqueando a absorção de glicose no intestino;
4. Uso de alimentos ricos em fibras (incluindo farelo).

As biguanidas são derivados da guanidina:

1. dimetilbiguanidas (glufófago, metformina, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformina).

A duração da ação dessas substâncias é de 6-8 horas e as formas retardadas - 10-12 horas. As características de várias preparações de biguanidas são apresentadas na tabela.

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Características das biguanidas

Título		O conteúdo do medicamento em 1 comprimido, mg	A dose diária mais alta, mg	Duração da ação, h	País de origem
Internacional	Comercial
Metformina buformina	Gliformin Glycon, metformina Glucophage, Metformina BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adepto Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federação Russa França, Alemanha, Canadá, Polônia, EUA Hungria Alemanha

Seu efeito de redução de açúcar é devido ao aumento da utilização de glicose pelo tecido muscular ao aumentar a glicólise anaeróbica na presença de insulina endógena ou exógena. Ao contrário das preparações de sulfanilamida, as biguanidas não têm um efeito estimulante sobre a secreção de insulina, mas têm a capacidade de sombrear seu efeito nos níveis de receptor e postreceptor. Além disso, o mecanismo de sua ação está associado à inibição da gluconeogênese e à liberação de glicose do fígado e em parte - com uma diminuição na absorção de glicose no intestino. Um aumento na glicólise anaeróbia provoca acumulação excessiva no sangue e tecidos do ácido láctico, que é o produto final da glicólise. Uma diminuição na atividade da piruvato desidrogenase reduz a taxa de conversão de ácido lático em piruvato e o metabolismo do ácido lático no ciclo de Krebs. Isso leva à acumulação de ácido lático e a uma mudança de pH para o lado ácido, o que, por sua vez, causa ou exacerba a hipoxia do tecido. As preparações do grupo butil-biguanida têm menor capacidade de causar acidose láctica. A metformina e seus análogos praticamente não causam a acumulação de ácido láctico. As biguanidas, além do efeito hipoglicêmico, têm anorexigênico (contribuindo para perda de peso de até 4 kg por ano), redução de lipídios e efeito fibrinolítico. O tratamento começa com pequenas doses, aumentando-as, se necessário, dependendo da glicemia e da glucosuria. Mais frequentemente, as biguanidas são combinadas com várias preparações de sulfanilamida com uma eficiência insuficiente deste último. A indicação para o uso de biguanidas é diabetes mellitus tipo II em combinação com a obesidade. Dada a possibilidade de acidose láctica deve ser utilizada com precaução em doentes com o seu assistente muda fígado, miocárdio, pulmões e outros órgãos, uma vez que nestas doenças, o aumento da concentração de ácido láctico no sangue e sem o uso de biguanidas. É desejável em todos os casos, antes de os pacientes diabéticos biguanida nomeação a presença de patologia dos órgãos internos para usar a relação de lactato / piruvato e começar o tratamento apenas quando não exceder deste indicador (12: 1). Realizado no Departamento de Endocrinologia do Russian Academy Médico de Pós-Educação (RMAPO) ensaios clínicos de metformina e o seu homólogo doméstico - gliformina mostraram que a acumulação de ácido láctico no sangue e aumentar a proporção de lactato / piruvato em pacientes diabéticos não ocorre. Ao utilizar preparações grupo adebita, bem como no tratamento de apenas as preparações sulfanilamida (em doentes com doenças concomitantes de órgãos internos) têm uma certa tendência para aumentar a relação de lactato / piruvato que foi eliminada por meio da adição de pelo doses 0,08-0,12 g / dia dipromoniya - preparação de uma ação metabólica que promove a ativação da piruvato desidrogenase. A contraindicação absoluta para o uso de biguanidas é a condição da cetoacidose, gravidez, aleitamento, doenças inflamatórias agudas, intervenções cirúrgicas, nefropatia do estágio II-III, doenças crônicas acompanhadas de hipoxia tecidual. Um efeito colateral de biguanida expresso em acidose láctica, reacções alérgicas da pele, sintomas dispépticos (náusea, desconforto no estômago e diarreia profusa), exacerbação da polineuropatia diabética (devido a uma redução da absorção de vitamina B12 no intestino delgado). As reações hipoglicêmicas ocorrem raramente.

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